摘要
目的探讨不同血清型对成熟肌纤维的转导效率。方法我们用不同的血清型AAV(rAAV-1,rAAV-2,rAAV-3和rAAV-5)表达LacZ和GDNF基因研究在小鼠骨骼肌转导效率,转基因表达用组化方法或ELISA来评定。结果在3周龄的小鼠中,LacZ组化染色显示rAAV5在慢和快的肌纤维中都有效的转导,而rAAV2和rAAV3优先在慢纤维中转导。在8周龄的小鼠(成年鼠)中,rAAV3和rAAV5在慢纤维和快纤维中都有效的转导。用rAAV3-LacZ或rAAV5-LacZ优先转导的慢纤维与rAAV2相比没有显著性差异。用8周龄的小鼠肌肉注射不同血清型的rAAV-GDNF后,结果显示rAAV1-GDNF表达最高;rAAV2、rAAV3和rAAV5在骨骼肌的表达也有效。结论在肌肉基因转导中,rAAV3和rAAV5介导的载体都是有效的,能克服rAAV2所受到的限制。
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单位神经内科; 自治医科大学; 北京大学第三医院