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摘要
目的 通过研究DNA N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenine, 6 mA)修饰及其甲基化修饰酶基因在低剂量镉暴露Sprague Dawley(SD)孕鼠脐血中的表达，探讨6 mA表观遗传修饰对镉发育毒性的影响。方法 模拟一代繁殖毒性试验构建低剂量镉暴露的SD孕鼠动物模型，以0、1.0、3.0和9.0 mg/kg·bw剂量对SD雌鼠连续灌胃氯化镉溶液90 d后进行交配，查到阴栓者定为孕第0天，持续染毒至孕第20天进行剖杀，收集脐血，提取DNA和RNA,斑点印迹(Dot blot)检测6 mA修饰水平，RT-qPCR检测6 mA修饰酶相关基因的相对表达水平。结果 与对照组相比，各染毒组孕鼠之间的各项繁殖指数未见明显的差异，各染毒组胎鼠体重均明显降低(H=47.82,P<0.01),胎鼠身长、尾长等其他发育指标在个别染毒组出现异常。与对照组相比，各染毒组脐血6 mA修饰水平呈下降趋势，但差异无统计学意义(P> 0.05);染毒组6 mA甲基化转移酶N6AMT1表达水平较对照组有不同程度下降，其中9.0 mg/kg剂量组N6AMT1表达与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.01);去甲基化酶ALKBH1和ALKBH4的表达水平较对照组有不同程度上升，其中3.0和9.0 mg/kg剂量组ALKBH1表达与对照组相比，差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),9.0 mg/kg剂量组ALKBH4表达与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.01)。结论 SD孕鼠脐血中6 mA修饰酶的基因表达改变与镉暴露相关，DNA 6 mA表观遗传修饰可能对镉的发育毒性有影响。
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