测定血液病患者血浆Venetoclax浓度的HPLC-MS/MS方法

作者：王磊; 代玉超; 李梦; 刘红星^*

来源：分子诊断与治疗杂志, 2021, 13(03): 413-417.

DOI：10.19930/j.cnki.jmdt.2021.03.019

• venetoclax
• 治疗药物监测
• 高效液相色谱-质谱联用
• 方法学验证

目的建立测定血液病患者血浆Venetoclax浓度的HPLC-MS/MS法。方法患者血浆经甲醇(含内标Venetoclax-d8)沉淀蛋白处理。色谱柱为Ultimate@XB-C18(4.6×50 mm,5μm),柱温60℃。流动相为含0.1%甲酸和2 mmol·L-1乙酸铵的水溶液和含0.1%甲酸的甲醇溶液,流速0.7 m L·min-1,梯度洗脱。Venetoclax与Venetoclax-d8质谱检测方式均为电喷雾正离子模式,多反应监测(MRM),同时监测Venetoclax m/z 868.5～321.7(定量离子),Venetoclax m/z 868.5～177.6(定性离子)及Venetoclax-d8m/z 876.6～329.4(定量离子)。以Venetoclax和Venetoclax-d8峰面积比为定量依据,计算血浆Venetoclax浓度。并对该方法进行性能评价。结果Venetoclax在10～2 000 ng·m L-1范围内线性良好,三批回归方程进行线性拟合后的标准曲线方程为Y=0.001 87 X+0.003 15,r=0.996 7;携带污染、重复性、实验室内精密度、回收率、基质效应和稳定性均符合性能验证要求。结论所建立的HPLC-MS/MS方法可准确、灵敏、快速地检测血液病患者血浆Venetoclax浓度,可应用于Venetoclax治疗药物监测及其体内药动学分析。