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摘要
背景视网膜静脉阻塞是常见的视网膜血管性疾病,目前溶栓和抗凝疗法是重要的治疗手段。然而,系统溶栓疗法效率较低,且易增加出血风险。目的观察玻璃体腔注射纤溶酶K区缺失突变体(PLM-ΔK)对光化学诱导的大鼠视网膜分支静脉阻塞(BRVO)的治疗作用。方法用SD大鼠尾静脉注射孟加拉玫瑰红溶液40 mg/kg,然后用氩激光照射视网膜静脉法建立SD大鼠BRVO模型,采用随机数字表法将造模成功的40只大鼠随机分为平衡盐溶液(BSS)组、0.01 U(商品单位)PLM-ΔK组、0.02 U PLM-ΔK组和0.03 U PLM-△K组,每组10只。造模并避光饲养大鼠12 h后于大鼠玻璃体腔内分别注射BSS和0.01、0.02或0.03 U PLM-ΔK 10μl,各组大鼠于注射后3 d行间接检眼镜、荧光素眼底血管造影(FFA)检查。用过量麻醉法处死SD大鼠并制备视网膜铺片和眼球壁切片,采用苏木精-伊红染色法观察大鼠球壁的形态学变化;采用免疫荧光法检测大鼠球壁组织中人纤连蛋白(FN)和层黏连蛋白(LN)的表达;透射电子显微镜下观察大鼠视网膜的超微结构改变。结果玻璃体腔内药物注射后3 d,FFA显示BSS组及0.01、0.02或0.03 U PLM-ΔK组视网膜分支静脉再通达2支以上的大鼠数量分别为0、3、6和8只,组间总体比较差异有统计学意义(χ2=9.635,P=0.022),其中0.01 U PLM-ΔK组再通血管的大鼠数量与BSS组比较,差异无统计学意义(Z=-1.558,P=0.119),而0.03 U PLM-ΔK组再通血管的大鼠数量明显多于0.01 U PLM-ΔK组,差异有统计学意义(Z=-2.762,P=0.006)。玻璃体腔药物注射后3 d,BSS组大鼠视网膜静脉内可见血栓形成,视网膜铺片可见新生血管;而0.03 U PLM-ΔK组可见大鼠玻璃体后脱离,视网膜铺片未见新生血管形成。BSS组可见FN主要表达于内界膜(ILM)层、感光细胞层(PCL)、外界膜(OLM)层、脉络膜和巩膜,LN主要表达于大鼠ILM层、OLM层和巩膜,且均呈强表达。0.03 U PLM-ΔK组大鼠球壁各层组织中FN荧光强度较BSS组明显减弱,脉络膜层FN表达接近消失,LN在ILM层表达增强,而OLM层和巩膜表达减弱。结论玻璃体腔注射PLM-ΔK促进阻塞的视网膜分支静脉再通,是潜在的BRVO治疗药物。PLM-ΔK玻璃体腔注射后可以扩散至脉络膜并降解FN和LN。
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