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摘要
目的探讨红景天苷对慢性不可预测的轻度压力(CUMS)抑郁模型大鼠炎症反应和神经细胞凋亡的抑制作用及其机制。方法采用CUMS构建抑郁大鼠模型,第6～12周,红景天苷小、中、大剂量组大鼠分别腹腔注射红景天苷12.5,25,50 mg·kg-1,氟西汀组大鼠腹腔注射氟西汀5 mg·kg-1,H-89组大鼠鞘内注射2 mg·kg-1 H-89,正常对照组和模型对照组大鼠腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液,均每天1次。记录大鼠体质量和蔗糖偏好。12周后,进行旷场实验、强迫游泳测试、莫里斯水迷宫实验。采用苏木精-伊红(HE)染色观察海马区神经损伤,流式细胞术检测神经细胞凋亡情况,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测环磷酸腺苷(cAMP)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;采用免疫印迹法检测cAMP依赖的蛋白激酶催化亚基-Ⅱα(PKAc-Ⅱα)和磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白(p-CREB)/CREB蛋白表达水平。结果红景天苷干预后,CUMS大鼠体质量、蔗糖偏好率及旷场实验中行进距离、运动轨迹交叉次数、站立次数均明显增加;强迫游泳实验中不动时间、找到平台所需时间明显减少,60 s内找到平台次数明显增加;海马区神经细胞凋亡率及IL-1β、IL-6、TNF-α含量显著下降,海马组织中cAMP含量明显增加,PKAc-Ⅱα/β-actin和p-CREB/CREB蛋白表达明显上调;添加PKA抑制剂H-89后,能明显逆转红景天苷引起的CUMS大鼠上述变化。结论红景天苷可能通过cAMP/PKA/CREB信号通路抑制CUMS抑郁模型大鼠炎症反应和神经细胞凋亡。
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