右美托咪定对脓毒症急性肾损伤小鼠的影响研究

作者:吴伟芳; 吴奕隆; 谭双羽; 陈志锋; 林艺延; 王洪林; 王鹤; 陈晓乐; 张南文*
来源:中国临床药理学杂志, 2018, 34(18): 2167-2170.
DOI:10.13699/j.cnki.1001-6821.2018.18.011

摘要

目的观察右美托咪定预处理对盲肠结扎穿孔(CLP)模型小鼠脓毒症急性肾损伤的影响及其可能机制。方法将24只小鼠随机分为假手术组、模型组和实验组,每组8只。假手术组和模型组在造模前30 min预先腹腔注射等量生理盐水,实验组在造模前30 min预先腹腔注射右美托咪定100μg·kg(-1),假手术组仅暴露腹腔,不进行盲肠结扎穿孔,模型组和实验组随后予以盲肠结扎穿孔造模。24 h后用试剂盒方法测定小鼠血清肌酸酐、尿素氮、丙二醛及超氧化物歧化酶,用苏木精-伊红(HE)染色法观察肾组织病理形态学改变,用蛋白免疫印迹法测定肾组织核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶(HO)-1信号通路蛋白表达。结果实验组血清肌酸酐、尿素氮、丙二醛和超氧化物歧化酶水平分别为(2.58±0.99)μmol·L(-1),(15.38±3.76)mmol·L(-1),(8.01±0.31)nmol·mL(-1),(155.11±10.98)U·mL(-1),模型组分别为(6.74±0.14)μmol·L(-1),(29.81±4.29)mmol·L(-1),(12.51±1.29)nmol·mL(-1),(119.52±9.95)U·mL(-1),差异均有统计学意义(均P<0.05)。实验组Nrf2和HO-1分别为1.19±0.15,1.00±0.10,模型组分别为0.36±0.13,0.40±0.06,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论右美托咪定预处理能减轻脓毒症引起的肾组织急性损伤,这种作用可能是通过激活Nrf2/HO-1途径抑制细胞氧化应激而产生的。

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