α7nAChR激动剂经内质网应激调控NLRP3炎症小体改善缺氧缺血性脑损伤的分子机制研究

作者：蔡群; 张晓群; 张志军; 沈丽媛

来源：中国现代医学杂志, 2023, 33(05): 37-42.

• 缺氧缺血性脑损伤
• α7nAChR激动剂
• 内质网应激
• NLRP3

目的 探究α7nAChR激动剂通过介导内质网应激（ERS）调控NLRP3炎症小体表达对缺氧缺血性脑损伤（HIBD）的影响及可能机制。方法 选择出生7 d左右的SPF级SD雄性大鼠48只，随机分为假手术组（S组）、模型组（HIBD组）、HIBD+α7nAChR激动剂PNU282987组（HP组），每组16只。HIBD组和HP组大鼠均进行HIBD模型复制；S组进行假手术，不做结扎和缺氧处理。HP组模型复制成功后1 h腹腔注射0.8 mg/kg PNU282987,HIBD组和S组同时间腹腔注射等量生理盐水。模型复制48 h后采用水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平；HE染色观察脑组织病理变化；TTC染色法检测脑梗死面积；TUNEL法检测大脑皮质、海马CA1区神经细胞凋亡；Western blotting检测脑组织中NLRP3蛋白及葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白（CHOP）的相对表达量。结果 水迷宫实验结果显示，3组大鼠逃避潜伏期、穿越圆台次数比较，差异有统计学意义（P <0.05）;ELISA检测结果显示，HIBD组和HP组大鼠血清IL-18、IL-1β水平较S组升高（P <0.05）,HP组大鼠血清IL-18、IL-1β水平较HIBD组降低（P <0.05）;HE染色结果显示，S组脑皮层完整，细胞排列正常，无明显神经元损伤，HIBD组可见脑皮层神经元排列较为紊乱，细胞间隙变宽，细胞膜破裂，HP组神经元排列紊乱，水肿程度、坏死程度较HIBD组轻；TTC染色结果显示，S组无明显梗死灶，HIBD组和HP组均可见白色梗死灶，其中HP组梗死面积占比明显低于HIBD组（P <0.05）;TUNEL法结果显示，HIBD组和HP组大鼠脑皮层和海马CA1区神经细胞凋亡率较S组升高（P <0.05）,HP组大鼠脑皮层和海马CA1区神经细胞凋亡率较HIBD组降低（P <0.05）;Western blotting检测结果显示，HIBD组和HP组大鼠NLRP3、GRP78、CHOP蛋白相对表达量较S组升高（P <0.05）,HP组NLRP3、GRP78、CHOP蛋白相对表达量较HIBD组降低（P <0.05）。结论 α7nAChR激动剂可改善大鼠HIBD，其机制可能与其能抑制ESR途径、降低NLRP3炎症小体表达有关。

• 单位
  南通大学; 南通大学附属医院