低钾状态下泮托拉唑致小鼠缓慢型心律失常

作者：李帅; 朱文根; 阎霞; 赖玮; 俞建华; 万蓉; 洪葵

来源：基础医学与临床, 2020, 40(01): 73-77.

DOI：10.3969/j.issn.1001-6325.2020.01.019

• 泮托拉唑
• 低钾血症
• 心律失常
• 机制

目的探讨低钾状态下泮托拉唑(PPZ)致小鼠心律失常的机制。方法将小鼠随机分为4组:对照组、PPZ组[20 mg/(kg·d),腹腔注射5周]、低钾组[FS组,用呋塞米(FS)复制小鼠低钾模型]和低钾泮托拉唑组(FS+PPZ组),每组各20只。第5周末监测各组小鼠心电参数(HR、PR间期、QRS间期和QTc间期)和自发性心律失常的发生。荧光定量PCR和Western blot检测超级化激活环核苷酸门控阳离子通道2和4(HCN2和HCN4)、电压门控性Na~+通道α亚基(SCN5A)、L型Ca~(2+)通道α1C亚基(CACNA1C)及T型Ca~(2+)通道α1G亚基(CACNA1G)mRNA和蛋白表达。结果与对照组比较,PPZ组HR降低和PR间期延长(P<0.01和P<0.05);与FS组比较,FS+PPZ组HR和PR间期均进一步降低和延长(P<0.01和P<0.05),有4只小鼠出现窦性停搏(P<0.05)。PPZ组较对照组HCN4 mRNA和蛋白水平均表达下降(P<0.01),FS+PPZ组较FS组进一步降低(均P<0.01);PPZ组较对照组HCN2仅mRNA水平表达下降(P<0.05),FS+PPZ组较FS组进一步降低(P<0.01)。结论在低钾状态下泮托拉唑可导致小鼠缓慢型心律失常,可能与HCN2和HCN4基因表达异常有关。

• 单位
  南昌大学第二附属医院; 江西省分子医学重点实验室