细胞黏附样分子L1对食管鳞状细胞癌转移的抑制作用

作者：汤虹^*; 吴育锋; 贾永旭; 秦艳茹; 王启鸣; 王献增; 关新元

来源：中华消化杂志, 2018, 38(03): 158-164.

• 神经细胞黏附分子L
• 食管肿瘤
• 癌, 鳞状细胞
• 免疫组织化学
• 肿瘤转移
• 组织芯片
• 肌动蛋白

目的探讨细胞黏附样分子L1(CALL)在食管鳞状细胞癌发生、发展中的作用。方法纳入2007年7月至2010年12月行食管癌根治术的100例食管鳞状细胞癌患者, 获取其食管鳞状细胞癌组织和对应的癌旁正常组织。采用组织微阵列技术, 应用免疫组织化学ABC法检测组织中CALL的表达情况。建立CALL过表达的食管癌细胞株, 采用细胞划痕实验、Transwell侵袭实验验证CALL对细胞迁移、侵袭的影响, 应用纤丝状肌动蛋白(F-actin)染色分析CALL对肌动蛋白微丝的影响。统计学方法采用卡方检验、Fisher确切概率法、多因素分析、t检验。结果 CALL在食管鳞状细胞癌组织中的正常表达率为56%(56/100), 低于癌旁正常组织的95%(95/100), 差异有统计学意义(χ2=41.114, P<0.01)。CALL蛋白质表达在不同分化程度、病理T分期、淋巴结转移、TNM分期的食管鳞状细胞癌患者中差异均有统计学意义(χ2=13.702、5.317、21.453, Fisher确切概率法;P均<0.05)。CALL蛋白质表达下调的食管鳞状细胞癌患者5年疾病相关生存率为0(0/49), 低于CALL蛋白质正常表达者的25.5%(13/51), 差异有统计学意义(χ2=43.338, P<0.01);CALL蛋白质表达下调组中位生存期为17个月, 正常表达组为38个月。CALL蛋白质表达是疾病特异性生存率的独立危险因素[风险比(HR)=0.353, 95%CI 0.188～0.666, P=0.001]。细胞划痕实验显示, 划痕后24 h CALL过表达组CALL-k30细胞较对照组Vec-k30细胞迁移能力弱。Transwell侵袭实验显示, CALL-k30细胞附着于膜下表面的迁移细胞数为44.000±13.748, 少于对照组Vec-k30细胞的154.333±25.007, 差异有统计学意义(t=5.136, P=0.036)。F-actin染色结果显示, CALL-k30细胞中肌动蛋白微丝数量为234.667±65.118, 低于Vec-k30细胞中的597.000±119.929, 差异有统计学意义(t=4.707, P=0.042)。结论 CALL通过抑制F-actin微丝形成减弱食管癌细胞的迁移和侵袭能力, 其表达异常可能在食管鳞状细胞癌的发生、发展和预后中有重要作用。

• 单位
  郑州大学; 郑州大学第一附属医院