摘要
目的:探讨补肾化痰方干预去势骨质疏松模型大鼠对白细胞介素-2(IL-2)/信号转导及转录激活子5(STAT5)信号通路的影响,进一步明确补肾化痰方防治绝经后骨质疏松症的机制。方法:6月龄SPF级SD雌性大鼠60只,按随机数字表分为假手术组、模型组、戊酸雌二醇组(0.184mg/kg),补肾化痰方低、中、高剂量组(4.7、9.4、18.8g/kg)。除假手术组外,其他组均采用手术切除卵巢建模。术后1周灌胃给药,模型组和假手术组以等体积的0.9%氯化钠溶液灌胃,灌胃12周后取材。采用Micro CT扫描大鼠骨组织,检测骨密度(BMD)。采用抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色对大鼠骨组织病理染色,获取破骨细胞数量。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中骨代谢标志物Ⅰ型原胶原氨基端前肽(P1NP)、Ⅰ型胶原交联C-端肽(CTX-1)含量以及IL-2含量。Real-time PCR检测骨组织中IL-2、STAT5 mRNA表达。Western blot检测大鼠骨组织中IL-2、STAT5、P-STAT5蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组BMD、血清P1NP、血清IL-2含量、骨组织IL-2 mRNA及蛋白均显著降低(P<0.01),破骨细胞阳性表达数、血清CTX-1、骨组织STAT5 mRNA、P-STAT5蛋白表达均显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,各干预组BMD、血清P1NP、血清IL-2浓度、骨组织IL-2蛋白均显著升高(P<0.01,P<0.05);血清CTX-1、STAT5 mRNA均显著降低(P<0.01);IL-2 mRNA、P-STAT5蛋白表达在戊酸雌二醇组,补肾化痰方中、高剂量组均显著改善(P<0.01)。结论:补肾化痰方能够改善去势骨质疏松模型大鼠骨代谢,其机制可能与IL-2/STAT5通路激活相关。
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单位湖北中医药大学; 第一临床学院