经典进行性骨化性纤维发育不良症临床及 ACVR1基因突变分析

作者：李宏智; 孙海林; 谢华; 刘芳; 彭继苹; 陈晓丽^*

来源：中华实用儿科临床杂志, 2018, 33(24).

• 进行性骨化性纤维发育不良
• ACVR1基因
• Sanger测序
• 实时定量PCR
• 高通量测序

目的报道3例具有经典临床特征的骨化性纤维发育不良的患儿, 对其致病基因ACVR1变异和变异来源进行分析。方法整理3例病例的临床、影像学和随访资料。采用Sanger测序的方法对致病性热点变异位点ACVR1基因R206H位点进行检测, 设计长片段PCR避免同源序列非特异扩增, 利用实时定量PCR技术分析是否存在拷贝数变异, 通过高通量测序检测变异来源。结果 3例患儿明确有先天性大拇趾缩短畸形、进行性异位骨化的临床特征, 影像学显示双足拇指短缩畸形, 多发不规则骨化影。均无家族史。3例患儿存在相同的ACVR1基因杂合错义变异(c.617G>A;R206H)。实时定量PCR显示3例患儿及其父母不存在拷贝数变异。同时高通量测序显示其父母不存在嵌合变异, 且患儿的变异频率在50%左右。结论 3例患儿具有典型骨化性纤维发育不良的临床及影像学表现, 利用Sanger测序确诊。通过高通量测序的新方法、实时定量PCR技术证实患儿有新生杂合变异。

• 单位
  首都儿科研究所附属儿童医院