摘要

目的 建立超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定大鼠血浆中印乌头碱和滇乌头碱浓度并研究其药动学。方法 采用UPLC BEH C18(2.1 mm×50 mm,1.7μm)色谱柱,流动相为乙腈-0.1%甲酸梯度洗脱,流速为0.4 ml/min,梯度洗脱。采用电喷雾电离(ESI)源,在正离子扫描和多反应监测(MRM)模式下检测,印乌头碱m/z630.4→570.4,滇乌头碱m/z660.4→600.4,内标咪达唑仑m/z326.2→291.4。6只大鼠静脉给予印乌头碱1 mg/kg,另外6只大鼠静脉给予滇乌头碱1 mg/kg,采血后进行样品处理,UPLC-MS/MS检测。结果 印乌头碱和滇乌头碱浓度在0.5 ng/ml~100 ng/ml内线性良好,日内准确度在91.3%~105.2%,日间准确度在91.9%~108.6%。日内精密度≤9.5%,日间精密度≤11.8%。基质效应在97.9%~104.0%。回收率在88.0%以上。印乌头碱和滇乌头碱的药动学AUC(0-t)分别为(5.2±0.7) ng/(ml·h)和(4.5±1.7)ng/(ml·h),t1/2为(2.1±0.6)h和(2.2±1.3) h。结论 所建立的UPLC-MS/MS检测方法,适用于大鼠血浆中印乌头碱和滇乌头碱的浓度测定。