妊娠早期和晚期棕色脂肪组织代谢能力与基因表达变化

作者：肖文; 潘怡慧; 仲红; 崔县伟^*

来源：中华内分泌代谢杂志, 2023, 39(07).

• 妊娠
• 棕色脂肪
• RNA测序
• 能量代谢

目的探究不同妊娠时期棕色脂肪组织(brown adipose tissue, BAT)的基因表达及代谢能力变化。方法建立C57BL/6J小鼠正常妊娠动物模型, 以同周龄未妊娠小鼠为对照组, 观察妊娠各时期BAT组织形态变化, 检测产热标志物解偶联蛋白1(UCP1)表达, 揭示脂肪棕色化及线粒体标志基因的mRNA水平变化;此外选取妊娠早期和晚期小鼠BAT进行转录组测序(RNA sequencing, RNA-seq), 筛选随妊娠进程的差异表达基因, 并开展基因本体(gene ontology, GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)分析。结果随妊娠进展, BAT脂滴显著增大, 产热标志蛋白UCP1表达下降(P<0.01), 脂肪棕色化标志基因Ucp1、2型脱碘酶(Dio2)、过氧化物酶增殖体激活受体γ辅激活因子1α(Pgc1α)以及线粒体标志基因细胞色素C(CytC)均显著下调(P<0.001), 以妊娠晚期组减弱最为显著。RNA-seq共筛选出差异表达基因1 298个, 其中906个基因在妊娠晚期上调、392个基因下调, GO及KEGG通路分析显示差异表达基因在脂质代谢、性类固醇激素、炎症因子等多种生物调节功能通路富集。结论小鼠妊娠晚期BAT出现脂滴变大、产热活性与代谢能力降低现象, BAT基因表达在妊娠不同时期存在显著差异, 因此BAT代谢能力降低可能是引发妊娠期代谢异常的重要原因。

• 单位
  南京医科大学; 江苏第二师范学院; 南京市妇幼保健院