急性白血病细胞中JAK/STAT5和PI3K/AKT信号通路对eIF4B的协同调控作用

作者：马云; 李婷婷; 冯日月; 郭桂杰; 潘启东; 李建宁; 陈吉龙

来源：生物工程学报, 2020, 36(11): 2413-2423.

DOI：10.13345/j.cjb.200015

• 急性白血病
• JAK/STAT5/Pim
• PI3K/AKT/mTOR
• 真核转译起始因子4B

人类急性白血病(Acute leukemia,AL)是一类造血干细胞异常的克隆性恶性疾病。在临床上,急性白血病由于发病急、病程短等原因使其非常难以治愈。已有研究表明,慢性白血病的发生与真核转译起始因子4B(Eukaryotic initiation factor 4B,eIF4B)的活化密切相关,但是其在急性白血病发生中的作用尚不明确。为了探究eIF4B在急性白血病发生中的作用及其机理,利用PI3K抑制剂LY294002、AKT抑制剂AKTi以及Pim抑制剂SMI-4A特异性地分别阻断JAK/STAT5/Pim和PI3K/AKT/mTOR信号通路,检测这两条信号通路下游共同靶标分子eIF4B的磷酸化水平。研究发现,阻断一条信号通路可明显降低eIF4B的磷酸化水平,而同时阻断两条信号通路能够更为显著地降低eIF4B活性并以一种协同作用的方式诱导细胞发生凋亡。进一步通过检测细胞凋亡和裸鼠致瘤实验,发现干扰eIF4B表达抑制了急性白血病细胞的存活及其在裸鼠体内的肿瘤形成。此外,敲低eIF4B可显著降低抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-XL的蛋白表达水平。综上所述,在急性白血病细胞中eIF4B的活性受JAK/STAT5/Pim与PI3K/AKT/mTOR两条信号通路的共同调控,进而通过影响Bcl-2和Bcl-XL的表达发挥抗细胞凋亡作用,并促进急性白血病细胞介导的肿瘤生长。此研究有利于深入了解急性白血病的发生发展机制,为该病的靶向治疗提供理论指导。

• 单位
  中国科学院大学; 动物科学学院; 福建农林大学; 中国科学院微生物研究所