转录因子Snail调控上皮-间质转型及对肿瘤转移的逆转作用

作者：张阿丽; 王全胜; 钟亚华; 陈刚; 奚玲; 谢从华; 周云峰; 马丁

来源：癌症, 2005, (11): 15-19.

• 上皮间质转型(EMT)
• pIRES2-EGFP-Snail
• 转移潜能
• 人乳腺癌细胞株MDA-MB231

背景与目的:研究表明转录因子Snail调控上皮-间质转型(epithelialtomesenchymaltransition,EMT)与肿瘤转移有一定的相关性。本研究通过观察Snail促进EMT以及反义Snail对肿瘤细胞EMT的逆转,明确Snail在肿瘤转移中的作用。方法:分别以SnailcDNA转染MDCK细胞,反义Snail转染MDA-MB231细胞。Westernblot法检测上皮性标记基因上皮钙粘附素(E-cadherin)、β-连环素(β-catenin)、角蛋白18(Cytokeratin18)与间质性标记基因纤粘蛋白(Fibronectin)及转移相关基因基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、RhoA蛋白的改变;细胞划痕实验、Boyden小室体外侵袭实验反映细胞转移潜能的变化。结果:转染SnailcDNA的MDCK细胞,上皮标记基因E-cadherin、β-catenin、Cytokeratin18蛋白表达下调,而间质及转移相关基因Fibronectin、MMP-2、RhoA蛋白表达增强(P<0.05);细胞体外运动力与侵袭力增加(P<0.05);反义Snail转染MDA-MB231细胞后,其实验结果与经SnailcDNA处理后的MDCK细胞相反。结论:Snail能促进正常上皮细胞发生EMT,拮抗肿瘤细胞Snail的表达可逆转EMT表型、降低肿瘤转移潜能。

• 单位
  协和医院; 武汉大学中南医院; 华中科技大学同济医学院; 同济医院