肾气丸对链脲佐菌素诱导糖尿病肾病大鼠保护作用及Nrf2/HO-1通路的影响

作者：高裕闻; 齐峰; 邱昌龙^*

来源：中华中医药学刊, 2023, 41(11): 92-273.

DOI：10.13193/j.issn.1673-7717.2023.11.021

• 肾气丸
• 糖尿病肾病
• Nrf2/HO-1通路

目的 研究肾气丸对链脲佐菌素(Streptozotocin, STZ)诱导的糖尿病肾病大鼠的保护作用及Nrf2/HO-1通路的影响。方法 大鼠随机分为正常对照组、糖尿病肾病组、肾气丸低、中、高剂量组及二甲双胍组，12只/组，采用腹腔注射STZ法建立糖尿病肾病大鼠模型，造模完成后，肾气丸各剂量组分别给予4.5、9、18 g/kg的肾气丸，二甲双胍组给予二甲双胍(300 mg/kg),1次/d,连续给药8周，测定大鼠空腹血糖及24 h尿蛋白量，全自动生化分析仪测定糖化血红蛋白、血清尿素氮(Blood urea nitrogen, BUN)、血清肌酐(Serum creatinine, SCr)水平，酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)测定大鼠肾组织还原型谷胱甘肽(Glutathione SH,GSH)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase, SOD)及丙二醛(Malondialdehyde, MDA)水平，苏木精-伊红(Hematoxylin-Eosin, HE)染色法检查大鼠肾组织病理学变化，实时定量聚合酶链式反应(Real-time quantitative polymerase chain reaction, PCR)测定大鼠肾组织Nrf2及HO-1 mRNA水平，免疫印迹法(Western blot)测定肾组织Nrf2及HO-1蛋白水平，免疫组化法测定大鼠肾组织Nrf2及HO-1平均积分光密度(IOD)值。结果 与正常对照组比较，糖尿病肾病组大鼠血糖、糖化血红蛋白、BUN、SCr及24h尿蛋白量，肾组织MDA水平均显著升高(P<0.05),肾组织GSH及SOD水平，肾组织Nrf2及HO-1 mRNA及蛋白水平，肾组织Nrf2及HO-1免疫组化IOD值均显著降低(P<0.05);与糖尿病肾病组比较，肾气丸各剂量组及二甲双胍组大鼠血糖、糖化血红蛋白、BUN、SCr及24 h尿蛋白量，肾组织MDA水平均显著降低(P<0.05),肾组织GSH及SOD水平，肾组织Nrf2及HO-1 mRNA及蛋白水平，肾组织Nrf2及HO-1免疫组化IOD值均显著升高(P<0.05),大鼠肾组织病理学显著恢复，且随着肾气丸剂量的增加，各项指标改善更明显。结论 肾气丸能够改善糖尿病肾病大鼠肾组织病理性改变，降低大鼠血糖，恢复肾功能，改善大鼠肾组织氧化应激损伤，其机制可能与调节Nrf2/HO-1通路有关。

• 单位
  华北理工大学