KCNC3在胃癌组织中表达的临床意义及与患者预后的关系

作者:凯迪尔耶·阿卜杜萨拉木; 孙梦静; 张筱静; 孙萍萍; 陆冰; 努热丽亚·阿布力克木*; 黄剑飞*
来源:中华医学杂志, 2021, 101(34): 2686-2691.

摘要

目的观察胃癌组织中钾电压门控通道亚家族C成员3(KCNC3)的表达状况, 分析其临床意义及涉及的相关信号通路。方法应用生物信息学方法对癌症基因组图谱(TCGA)数据库中胃癌的高通量测序数据进行分析, 探讨KCNC3 mRNA在胃癌组织表达和预后的关系以及相关信号通路;用Western印迹法检测胃癌细胞系中KCNC3蛋白表达差异;胃癌组织芯片218例胃癌[男165例, 女53例, 年龄(62.8±11.2)岁]和119例对照无癌胃黏膜组织经免疫组化染色方法分析KCNC3蛋白表达与患者临床特征和预后的关系。结果 KCNC3 mRNA在胃癌组织中的表达高于良性胃组织中的表达, 其表达水平与胃癌临床分期成正相关。Cox回归生存分析显示, 胃癌组织中KCNC3高表达(598例)的患者预后不良, 与表达低和无表达组(277例)的患者比较差异有统计学意义(HR=1.69, 95%CI:1.39~2.05, P<0.001)。预测通过KCNC4与MAZ基因及Notch信号通路、氧化磷酸化、γ氨基丁酸转运和电子运输链相关信号通路促进胃癌进展。KCNC3蛋白表达与mRNA水平一致, KCNC3高表达与淋巴结转移(χ2=9.512, P=0.023), TNM分期(χ2=12.927, P=0.024)具有相关性。多因素分析结果显示, KCNC3高表达(HR=1.911, 95%CI:1.198~3.050)、TNM分期晚(HR=1.962, 95%CI:1.497~2.572)、术前血癌胚抗原(CEA)水平高(HR=2.007, 95%CI:1.268~3.404)是胃癌患者预后相关的风险因素(均P<0.05)。结论在胃癌发展中, KCNC3高表达可作为患者预后差的独立影响因素, 可为靶向治疗提供潜在的标志物。

  • 单位
    南通大学附属医院