利拉鲁肽通过活化STAT3对糖尿病骨质疏松大鼠骨代谢调节的影响

作者：王晓晨; 米垚川; 贺薇; 杨硕; 赵璐; 张艳阳; 温滨红

来源：中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志, 2021, 14(05): 495-503.

• 利拉鲁肽
• 糖尿病骨质疏松
• 信号传导及转录激活因子3
• Runt相关转录因子2
• 骨代谢

目的探讨利拉鲁肽对糖尿病骨质疏松(diabetic osteoprosis, DOP)大鼠信号传导及转录激活因子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)通路的影响。方法健康雌性SD大鼠采用数字表法随机分为4组:假手术组、链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)+双侧卵巢切除术(ovariectomy, OVX)组、STZ+OVX+利拉鲁肽组、STZ+OVX+利拉鲁肽+Stattic组。通过OVX联合STZ注射建立大鼠DOP模型,通过高糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)类似物利拉鲁肽进行干预,并通过STAT3抑制剂Stattic抑制STAT3活化。药物干预8周,HE染色观察股骨组织,抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(tartrate-resistant acid phos-phatase, TRAP)染色检测破骨细胞,检测血清ALP、CTX-1及TRAP活力,real-time PCR技术检测股骨骨保护素(osteoprotegerin, OPG)、RANKL、RUNX2、BMP2 mRNA表达,Western blot法检测股骨STAT3、p-STAT3蛋白表达。结果与假手术组比较,STZ+OVX组ALP、CTX-1、TRAP水平明显升高(P0.05)。经利拉鲁肽干预后,STZ+OVX+利拉鲁肽组及STZ+OVX+利拉鲁肽+Stattic组血清ALP、CTX-1、TRAP水平显著低于STZ+OVX组(P<0.05),OPG、RUNX2、BMP2 mRNA表达水平显著高于STZ+OVX组(P<0.05),但RANKL mRNA表达水平显著低于STZ+OVX组(P<0.05),p-STAT3蛋白的表达水平显著上调(P<0.05),但组间STAT3蛋白表达无明显差异。结论利拉鲁肽通过活化STAT3参与糖尿病骨质疏松大鼠骨代谢的调节。

• 单位
  辽宁省人民医院; 中国医科大学