转染sFas基因骨髓移植阻抑白血病小鼠肿瘤细胞的免疫逃逸

作者：黎纬明; 赵智刚; 邹萍; 胡中波; 李爱香; 刘凌波

来源：中华器官移植杂志, 2006, (07): 403-406.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0254-1785.2006.07.005

• 转染
• 肿瘤逃逸
• 骨髓移植
• 白血病

目的探讨骨髓细胞转染小鼠可溶性Fas(sFas)基因后移植能否阻抑白血病小鼠肿瘤细胞的免疫逃逸。方法用AdEasy系统构建携带sFas和EGFP的腺病毒质粒,先按病毒/细胞的感染倍数(MOI)为100的比例分别直接感染呈对数生长期的EL4细胞,培养24h后,采用氚标记胸腺嘧啶掺入法检测其诱导YAC-1细胞凋亡的情况。然后同法以携带sFas和EGFP的腺病毒质粒分别转染雄性C57BL/6小鼠骨髓细胞,每只雌性C57BL/6小鼠(白血病模型)通过尾静脉接受5×106~10×106个转染sFas或EGFP的雄性C57BL/6小鼠骨髓单个核细胞移植。移植后观察受者的造血重建情况、白血病/淋巴瘤的发生及生存率。结果体外实验中,转染EGFP的EL4细胞诱导YAC-1细胞凋亡的情况与非转染的EL4细胞相似,转染sFas基因后,YAC-1细胞的凋亡率明显下降(P<0.01)。接受转染sFas基因的骨髓移植者,移植后8周受者全部存活(16/16),骨髓中未发现EL4细胞,造血功能恢复良好,能检测到Y染色体;接受转染EGFP的骨髓移植者,移植后8周仅1只小鼠(1/16)存活(P<0.01),在死亡和存活的小鼠中均存在EL4细胞,其造血重建情况较转sFas者差。结论转染sFas基因的造血细胞移植可以在体内阻抑肿瘤细胞的免疫逃逸,同时不影响造血重建功能。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属协和医院