苯溴马隆对格列美脲及其代谢物羟基格列美脲在大鼠体内药动学的影响

作者：林玉仙; 刘金来; 叶环; 陈连国; 陈赛贞; 金立君; 翁卿华

来源：中国临床药学杂志, 2019, 28(04): 264-268.

DOI：10.19577/j.1007-4406.2019.04.006

• 苯溴马隆
• 格列美脲
• 羟基格列美脲
• 药动学
• 高效液相色谱质谱联用

目的研究苯溴马隆(BBR)对大鼠体内格列美脲(GMP)及其代谢物羟基格列美脲(H-GMP)药动学特征的影响。方法 18只健康雄性SD大鼠随机均分3组,对照组、低剂量BBR组和高剂量BBR组,分别每天灌胃等体积的0.5%羧甲基纤维素钠(0.5%CMC-Na)、5.20 mg·kg-1 BBR和20.83 mg·kg-1 BBR,连续1周,第8天3组给予上述药物2 h后均灌胃1.0 mg·kg-1 GMP。分别于给药前和给药后0.166 7、0.5、1、2、3、4、6、8、10和12 h大鼠眼眶取血,血样处理后采用LC-MS/MS检测大鼠血浆中GMP及H-GMP的浓度。结果与对照组相比,低剂量BBR组的GMP及H-GMP药动学参数差异均无统计学意义;而高剂量BBR组的GMP及H-GMP的ρmax、ρ1/2Z、AUC0→t和AUC0→∞显著增加,CLz/F显著减少(P<0.05);另外H-GMP的tmax显著减少(P<0.05)。与低剂量BBR组比较,高剂量BBR组的GMP的ρmax、AUC0→t和AUC0→∞显著增加,CLz/F显著减少(P<0.05);H-GMP的t1/2Z和tmax显著减少(P<0.05)。结论合用低剂量BBR不影响大鼠体内GMP及其代谢物H-GMP的药动学特征,但合用高剂量BBR可改变GMP的代谢。