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摘要
目的 观察比较两种方法诱导建立非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠模型效果，探索一种更为高效、符合人类发病特点的NAFLD动物造模方法。方法 C57BL/6J小鼠随机分为普通饲料(ND)对照组、西方饮食(WD)饲料组、WD+CCl4组。ND组喂食普通维持饲料，WD组喂食WD饲料，WD+CCl4组小鼠在喂食WD饲料基础上腹腔注射CCl4油溶液。造模后第6、11、16周处死小鼠，HE和油红O染色观察肝脏病理学变化；生化分析仪检测血清ALT、AST、TG、T-CHO水平；ELISA检测肝组织匀浆IL-1β、IL-6、TNF-α水平；Western blot检测FAS及α-SMA蛋白表达变化。结果 随着造模时间延长，病理结果显示两种方法均成功建立NAFLD模型。在造模相同时间点，与WD组比较，WD+CCl4组肝脏病理更加严重，在造模后第6周开始出现肝脂肪变性，血清ALT、AST水平明显升高，TG、T-CHO含量明显增加，肝脏炎性细胞因子水平明显升高，第16周时，纤维化相关蛋白α-SMA水平明显升高，可进展至NASH阶段。WD组病程进展缓慢，在造模后第11周时出现脂肪变性，至第16周进一步加重，FAS蛋白水平高于WD+CCl4组，未出现明显炎性细胞浸润。结论 WD饲料联合CCl4的方法建立NAFLD模型较单独喂食WD造模时间短且效果更好，能够在短期内进展至NASH,可作为一种较为理想的NAFLD造模方法。
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