基于寡肽转运体介导的紫杉醇小分子前体药物的制备及提高口服吸收效果的研究

作者：赵艳丽; 陈旭玲; 杨敏; 李凌冰^*

来源：中国药学杂志, 2021, 56(11): 919-928.

• 紫杉醇
• 口服
• 小分子前药
• 寡肽转运蛋白转运体

目的为了提高紫衫醇的口服生物利用度,本实验基于寡肽转运体介导设计了小分子紫杉醇前体药物。方法合成了紫杉醇-胱胺和紫杉醇-胱胺-缬氨酸两亲性前体药物。以细胞实验,考察了前体药物的膜透过能力。通过大鼠在体肠循环实验,考察了小分子前体药物的肠吸收机制。最后,对药物的口服药物动力学特征进行了研究。结果前体药物具有比较好的跨过细胞膜能力,大鼠在体肠循环实验表明,寡肽转运体对紫杉醇-胱胺-缬氨酸的跨膜转运具有明显地介导作用,极大提高其肠黏膜吸收能力。动物实验结果表明,与原料药组相比,紫杉醇-胱胺-缬氨酸组的绝对生物利用度从19.31%提高到了30.61%。结论寡肽转运体对紫杉醇-胱胺-缬氨酸小分子前药具有比较好的介导作用,极大提高了紫杉醇的口服生物利用度。

• 单位
  山东大学; 山东省精神卫生中心