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摘要
目的探讨使用吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(pyrrolidine carbodithioic acid,PDTC)抑制NF-κB活性对肝门静脉海绵样变性大鼠门静脉及其周围组织中ET-1、VEGF、TNF-α表达的影响。方法 80只雄性SD大鼠分为对照组、假手术组、肝门静脉海绵样变性组、NF-κB抑制剂组(PDTC组),后两组均行肝门静脉海绵样变性造模处理。对照组、假手术组、肝门静脉海绵样变性组每天皮下注射0.9%NaCl溶液0.2 mL,PDTC组每天皮下注射PDTC水溶液(100 mg/kg)4周。停药2周后检测门静脉压力、门静脉及其周围组织ET-1、VEGF、TNF-α的含量以及组织胞核内NF-κBp65含量。结果采用部分肝门静脉结扎法6周后,可以形成典型的肝门静脉海绵样变性,门静脉压力升高,组织中ET-1、VEGF、TNF-α及活化状态的NF-κBp65含量较对照组及假手术组有上升趋势,且有统计学差异(P<0.01)。使用NF-κB抑制剂干预后,门静脉压力和组织中ET-1、VEGF、TNF-α、及活化状态的NF-κBp65含量较肝门静脉海绵样变性组有下降趋势,且有统计学差异(P<0.01),但较对照组及假手术组相比仍有上升趋势,且有统计学差异(P<0.01)。结论1.NF-κB、ET-1、TNF-α、VEGF共同参与了CTPV病理生理过程;2.PDTC可通过抑制NF-κB信号通路,进而降低VEGF、TNF-α、ET-1的表达,抑制肝门静脉海绵样变性的形成和缓解门静脉高压。
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