Notch3调控Hes2逆转三阴性乳腺癌上皮-间质转化的机制研究

作者：田园; 牟雅君; 杨文秀; 豆晓伟^*

来源：天津医药, 2022, 50(08): 785-790.

• 三阴性乳腺癌
• 上皮-间质转化
• Notch3
• Hes2
• MDA-MB-231细胞
• 肿瘤转移

目的 探究Notch3逆转三阴性乳腺癌（TNBC）上皮-间质转化（EMT）及抑制肿瘤转移的分子机制。方法将Notch3过表达质粒（pcDNA3.1-Notch3-GFP）及其阴性对照质粒（pcDNA3.1-NC-GFP）、Hes2敲低的小分子干扰质粒（si-Hes2-GFP）及其阴性对照质粒（si-NC-GFP）转染TNBC MDA-MB-231细胞，分为对照组（不进行任何转染）、pc-NC组（转染pcDNA3.1-NC-GFP）、Notch3过表达组（pc-Notch3组，转染pcDNA3.1-Notch3-GFP）、Notch3过表达+si-NC组（pc-Notch3+si-NC组，共转染pcDNA3.1-Notch3-GFP和si-NC-GFP）、Notch3过表达+Hes2敲低组（pcNotch3+si-Hes2组，共转染pcDNA3.1-Notch3-GFP和si-Hes2-GFP）。采用实时荧光定量PCR和Western blot分别检测细胞Notch3、Hes2 mRNA和蛋白表达；细胞计数试剂盒-8检测细胞增殖活性；划痕愈合实验和Transwell小室实验检测细胞迁移、侵袭能力；Western blot检测细胞EMT相关蛋白[E-钙黏蛋白（E-cadherin）和波形蛋白（Vimentin）]表达。结果 与对照组和pc-NC组比较，pc-Notch3组和pc-Notch3+si-NC组Notch3、Hes2 mRNA和蛋白、E-cadherin蛋白水平显著升高，细胞增殖活性、迁移率、穿膜细胞数、Vimentin蛋白水平显著降低（P<0.05）；与pc-Notch3组和pcNotch3+si-NC组比较，pc-Notch3+si-Hes2组Hes2 mRNA和蛋白、E-cadherin蛋白水平显著降低，细胞增殖活性、迁移率、穿膜细胞数、Vimentin蛋白水平显著升高（P<0.05）。结论 Notch3可能通过上调Hes2来逆转TNBC的EMT，抑制肿瘤转移。

• 单位
  贵州医科大学