摘要
目的研究青蒿琥酯对子宫内膜癌细胞增殖抑制及腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳类雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/核糖体蛋白S6激酶1(S6K1)信号通路的影响。方法体外培养子宫内膜癌Ishikawa细胞,低、中、高剂量实验组分别以60,90,120μg·mL-1青蒿琥酯处理,对照组用等量生理盐水处理。各组分别干预24,48,72 h。以倒置显微镜观察细胞形态;用活细胞计数(CCK-8)法及平板克隆形成实验检测细胞增殖情况;用蛋白质印迹(Wb)法检测磷酸化AMPK(p-AMPK)、磷酸化mTOR(p-mTOR)、磷酸化S6K1(p-S6K1)蛋白表达水平。结果干预72 h时,低、中、高剂量实验组子宫内膜癌Ishikawa细胞增殖抑制率分别为(41.37±2.86)%,(53.24±4.13)%和(76.63±6.21)%;干预72 h时,对照组和低、中、高剂量实验组子宫内膜癌Ishikawa细胞克隆形成率分别为(72.12±4.34)%,(46.51±3.63)%,(31.02±2.94)%,(14.56±4.22)%。随干预时间延长和青蒿琥酯浓度增大,低、中、高剂量实验组子宫内膜癌Ishikawa细胞增殖抑制率逐渐升高(P<0.05);与对照组相比,低、中、高剂量实验组子宫内膜癌Ishikawa细胞p-AMPK蛋白相对表达量显著升高,而克隆形成率与p-mTOR、p-S6K1蛋白相对表达量降低,且呈浓度依赖性(均P<0.05)。结论青蒿琥酯可激活AMPK,通过AMPK/mTOR/S6K1信号通路抑制子宫内膜癌Ishikawa细胞增殖,发挥抗肿瘤作用。
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单位湖北省宜昌市中医医院