幼年期抑制NMDA受体GluN2B亚基功能结合成年后社交应激改变小鼠前额叶皮层神经元周围网络（英文）

作者：梁亦睿; 张雪寒^*

来源：生理学报, 2023, 1-21.

DOI：10.13294/j.aps.2023.0056

• NMDA受体
• PV阳性中间神经元
• 神经发育
• 精神分裂症
• 前额叶皮层
• 啮齿类动物

神经元周围网络(perineuronal nets, PNNs)是一种细胞外基质(extracellular matrix, ECM)，被认为是神经系统发育，尤其是皮层发育过程中重要的神经可塑性调节因子。大脑皮层中的PNNs富集在表达小清蛋白(parvalbumin, PV)的中间神经元周围。越来越多的证据表明，PV阳性神经元和PNNs的异常与多种精神疾病相关，特别是属于发育缺陷疾病的精神分裂症。NMDA受体在精神分裂症的病理生理学中发挥重要作用，NMDA受体的选择性拮抗剂用于精神分裂症实验模型动物的造模。Glu N2B亚基在神经系统发育中发挥至关重要的作用，但Glu N2B在精神分裂症中的作用尚缺乏研究。为了解决这一问题，本研究通过腹腔注射Glu N2B选择性拮抗剂ifenprodil干扰幼年小鼠(3～4周龄)的Glu N2B亚基功能，待小鼠长至成年(9周龄)时，给予小鼠社会应激。用免疫组织化学染色方法研究前额叶皮层(prefrontal cortex, PFC) PNNs和PV阳性神经元的变化，用听觉惊吓和脉冲前抑制测试检测PV阳性细胞活性，用免疫印迹技术检测NMDA受体Glu N2A和Glu N2B亚基蛋白的表达。结果显示，在幼年期Glu N2B拮抗剂注射和成年应激处理的小鼠PFC中有更多的PV阳性神经元被PNNs包裹；在需要感觉门控功能支持的前脉冲抑制测试中被激活的PV阳性神经元显著减少；NMDA受体GluN2A/GluN2B亚基蛋白表达比例显著降低。小鼠的这些由幼年期Glu N2B拮抗剂注射和成年应激引起的异常，与精神分裂症患者和动物模型中观察到的现象相似。以上研究结果提示幼年GluN2B功能异常，甚至短暂的功能低下，可能是成年后出现精神分裂症症状的风险因素之一。

• 单位
  医学神经生物学国家重点实验室; 复旦大学