迷走神经刺激减轻内毒素致小鼠急性肺损伤时α7nAChR信号通路与调节性T细胞的关系

作者：巩红岩; 郑芳; 胡晓慧; 刘景景; 王庆志; 赵国安^*

来源：中华麻醉学杂志, 2018, 38(12): 1513-1516.

• 迷走神经
• 呼吸窘迫综合征,成人
• T淋巴细胞,调节性
• 受体,烟碱

目的评价迷走神经刺激对内毒素致小鼠急性肺损伤(ALI)时α7型烟碱乙酰胆碱受体(α7nAChR)信号通路与调节性T细胞(Treg细胞)的关系。方法清洁级健康雄性C57BL/6小鼠50只,6～8周龄,体重22～25 g,采用随机数字表法分为5组(n=10):对照组(C组)、急性肺损伤组(ALI组)、迷走神经刺激组(VNS组)、α-银环蛇毒素组(α-BGT组)和迷走神经刺激+α-银环蛇毒素组(VNS+α-BGT组)。小鼠ALI模型制备成功后行迷走神经刺激,刺激强度0.5 mA,频率20 Hz,持续30 s,每次电刺激脉冲间隔5 min,共刺激60 min。C组仅于气管内吹入等体积的无菌生理盐水,分离迷走神经但不行电刺激;ALI组制备ALI模型,分离迷走神经但不行电刺激;VNS组于ALI模型制备结束后1 h行迷走神经刺激;α-BGT组腹腔注射α-银环蛇毒素1μg/kg, 1 h后制备ALI模型,分离迷走神经但不行电刺激;VNS+α-BGT组腹腔注射α-银环蛇毒素1μg/kg, 1 h后制备ALI模型,模型制备结束后1 h行迷走神经刺激。于模型制备后72 h,处死小鼠,取肺组织,测定肺组织含水量,流式细胞术检测Treg细胞比例,比色法检测MPO活性,Western blot法检测α7nAChR的表达,ELISA法检测IL-10、TGF-β和IL-1β含量。结果与C组比较,余4组肺组织含水量、MPO活性和IL-1β含量升髙,ALI组、α-BGT组和VNS+α-BGT组α7nAChR表达下调,VNS组Treg细胞比例升高,ALI组和α-BGT组IL-10含量降低,VNS组和VNS+α-BGT组IL-10含量升高,ALI组、α-BGT组和VNS+α-BGT组TGF-β含量降低,VNS组TGF-β含量升高(P<0.05);与ALI组比较,VNS组肺组织含水量、MPO活性和IL-1β含量降低,α7nAChR表达上调,Treg细胞比例、IL-10和TGF-β含量升高,α-BGT组TGF-β含量、VNS+α-BGT组IL-10和TGF-β含量升高(P<0.05);与VNS组比较,α-BGT组和VNS+α-BGT组肺组织含水量、MPO活性、IL-1β含量升高,α7nAChR表达下调,Treg细胞比例、IL-10含量和TGF-β含量降低(P<0.05);与α-BGT组比较,VNS+α-BGT组肺组织IL-10和TGF-β含量升高(P<0.05)。结论迷走神经刺激可激活α7nAChR通路升高肺组织Treg细胞比例,从而减轻小鼠内毒素性ALI。

• 单位
  新乡医学院第一附属医院; 基础医学院; 新乡医学院