摘要
目的:制备紫杉醇长循环胶束TPGS-PEG2000-DSPE-PTX,探讨紫杉醇胶束对乳腺癌MCF-7紫杉醇耐药细胞(MCF-7/PR)增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响。方法:采用薄膜分散法制备负载紫杉醇的TPGS-PEG2000-DSPE-PTX胶束,对载药胶束进行形貌、粒径、电位等表征分析;采用磺酰罗丹明B染色法、Annexin V/PI染色法以及划痕和transwell实验检测紫杉醇胶束对乳腺癌耐药细胞株增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响。结果:成功构建了紫杉醇载药胶束,透射电镜可见载药胶束成圆球形,粒径30~40 nm,Zeta电位为-5.4 mV,紫外分光光度计检测并计算载药量为25.37%。与对照组和紫杉醇组比较,紫杉醇胶束组有效抑制耐药细胞的增殖、迁移和侵袭,诱导细胞凋亡,上调caspase3和Bax的蛋白表达水平(P<0.01),下调Bcl-2、P-糖蛋白和多药耐药相关蛋白的表达水平(P<0.01)。结论:成功构建TPGS修饰的紫杉醇长循环胶束给药系统,可有效在体外发挥抗肿瘤效应及逆转多药耐药作,为开发新型的抗癌药物给药系统提供了参考依据。
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单位蚌埠医学院第一附属医院; 蚌埠医学院; 生命科学学院