miR-184通过TIMP-2/MMP-14促进PNX模型中代偿性肺生长

作者：彭静; 向旭东; 王忠慧; 王琼川; 邵世豪; 马维浩; 朱波波; 赵力^*

来源：中国病理生理杂志, 2023, 39(12): 2214-2222.

• 多原发肺癌
• 代偿性肺生长
• 肺切除术
• 微小RNA-184
• 金属蛋白酶组织抑制物2
• 基质金属蛋白酶14

目的：探究微小RNA-184(miR-184)对多原发肺癌（MPLC）肺叶切除术后代偿性肺生长（CLG）的影响和作用机制。方法：（1）收集MPLC患者和肺叶切除术后恢复较好患者（CLG）的肺组织样本（n=16）。RT-qPCR检测miR-184的表达。（2）将人肺泡上皮细胞根据转染物分为NC-mimic组、miR-184 mimic组、OE-NC组、金属蛋白酶组织抑制物2(TIMP-2)过表达（OE-TIMP-2）组和miR-184 mimic+OE-TIMP-2组（n=3）。RT-qPCR检测细胞中miR-184、TIMP-2 mRMA和基质金属蛋白酶14(MMP-14) mRNA表达；Western blot检测TIMP-2和MMP-14蛋白表达；CCK-8和集落形成实验检测细胞增殖能力。（3）将C57BL/6J小鼠分为肺切除术（PNX）组和PNX+miR-184 mimic组（n=5）。用flexiVent肺功能检测系统检测小鼠肺活量和肺顺应性；水置换法检测肺容量；HE染色观察肺组织变化。结果：miR-184在肺叶切除术后恢复较好患者中的表达显著升高（P<0.01）。过表达miR-184能促进人肺泡上皮细胞增殖和PNX后小鼠肺功能恢复。miR-184与TIMP-2存在靶向结合关系；过表达miR-184通过抑制TIMP-2促进MMP-14的表达，进而促进人肺泡上皮细胞增殖和PNX后小鼠肺功能恢复。结论：miR-184通过TIMP-2/MMP-14轴促进PNX后的CLG。

• 单位
  云南省肿瘤医院; 昆明医科大学第三附属医院