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摘要
目的研究脑络欣通对大鼠脑缺血再灌注损伤神经保护的作用机制。方法雄性SD大鼠144只,随机分为假手术组、模型组、对照组、治疗组,每组36只,各组随机数字表法分成1、3、7 d组,每个时间节点12只。复制脑缺血再灌注（MCAO/R）大鼠模型。治疗组造模后分别于1、3、7 d给予脑络欣通,对照组造模后分别1、3、7 d给予通心络。脑络欣通配制成浓度为0.26 g/m L的溶液,通心络配制成浓度为0.02 g/m L的溶液,均按10 m L/（kg·d）灌胃给药。假手术组及模型组分别1、3、7 d予以等量生理盐水灌胃。采用激光多普勒血流仪（LDF）测定大鼠缺血侧局部脑血流量（r CBF）。解剖大鼠取出脑组织并分离海马,采用HE染色法检测大鼠海马DG区;采用实时荧光定量PCR技术（RT-PCR）测定miRNA9a、miRNA15a、miRNA124的表达;采用Western blot法检测Wnt3a、Wnt5a、β-catenin的表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠脑组织明显缺血,脑血流量显著降低（P<0.01）,海马中miRNA9a、miRNA15a表达均显著降低（P<0.01）,miRNA124显著增高（P<0.01）,Wnt3a、Wnt5a、β-catenin表达显著增高（P<0.01）;与模型组比较,脑络欣通1、3、7 d组大鼠脑血流量恢复明显,海马中miRNA9a、miRNA15a表达显著增高（P<0.01）,miRNA124表达水平显著降低（P<0.01）,Wnt3a、Wnt5a、β-catenin表达显著增高（P<0.01）。结论脑络欣通对于MCAO/R大鼠脑损伤有明显疗效,可通过提高局部脑血流量,提高海马miRNA9a、miRNA15a表达,降低海马miRNA124表达,提高Wnt3a、Wnt5a、β-catenin的表达,起到抑制缺血再灌注对大鼠脑组织损伤的作用。
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