低氧诱导大鼠肺泡巨噬细胞产生TNF-α的机制

作者：敖启林; 黄磊; 朱朋成; 王伟; 王迪浔

来源：中国病理生理杂志, 2005, (10): 1990-1993.

DOI：10.3321/j.issn:1000-4718.2005.10.029

• 低氧
• 肿瘤坏死因子
• 巨噬细胞,肺泡

目的:研究低氧诱导肺泡巨噬细胞低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及HIF-1α对肺泡巨噬细胞 产生肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法:应用HIF-1α诱骗法(HIF-1α decoy)抑制低氧(3％O2,5％CO2,92％ N2)培养的肺泡巨噬细胞中HIF-1α的作用,并用免疫组织化学、Western blot、半定量RT-PCR、酶联免疫吸附法 (ELISA)分别检测HIF-α蛋白、mRNA的表达和TNF-α的产生。结果:HIF-1α在常氧对照组肺泡巨噬细胞核中表 达呈阴性,在低氧组和HIF-1α decoy组表达呈阳性;低氧组和HIF-1α decoy组中HIF-1α蛋白的含量显著高于常氧 对照组(P<0．05)。HIF-1α mRNA的含量在低氧组和HIF-1α decoy组明显高于常氧对照组(P<0．05);培养的巨噬 细胞上清液中TNF-α的含量在低氧组(115±17 ng／L)明显高于常氧对照组(69±13 ng／L,P<0．05)和HIF-1α decoy 组(8l±15 ng/L,P<0．05)。结论:低氧可明显诱导肺泡巨噬细胞HIF-1α的表达和活性增强,后者能促进TNF-α 的产生,提示在可导致肺部低氧的炎症性疾病如COPD中HIF-1α可能发挥重要作用。

• 单位
  华中科技大学同济医学院; 华中科技大学同济医学院附属同济医院