罗沙司他治疗对糖尿病肾病血液透析合并肾性贫血患者铁代谢相关指标的影响

作者：车家慧; 姜鑫鑫; 尤菲; 谈继玉; 胡位; 曹勤; 瞿发林^*

来源：河北医药, 2023, 45(05): 761-770.

• 罗沙司他
• 糖尿病肾病血液透析
• 肾性贫血
• 铁代谢
• 低氧诱导因子
• 脯氨酸羟化酶

糖尿病肾病(diabetic nePHDropathy, DN)是糖尿病的主要并发症之一，是糖尿病引起的一种慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD),低氧反应与CKD发生、发展及转归关系密切。作为低氧反应的主要调节因子，低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor, HIF)不仅能对机体内的低氧浓度状态做出应答，还可激活特定基因转录，参与机体的各种生物学功能。罗沙司他(FG-4592)是全球第一个低氧诱导分子脯氨酰羟化酶(hypoxia induced factor prolyl hydroxylase, HIF-PHD)抑制剂类新药，研究数据表明，当机体处于缺氧状态时，HIF-PHD活性被抑制，HIF的积累量随之递增，从而诱导相应的基因表达，使机体被迫适应缺氧变化。同时HIF通过调节转铁蛋白(transferrin, TRF)及其受体，血浆铜蓝蛋白(ceruloplasmin, CER)、血红素氧合酶1(hemeoxygenase-1,HO-1)、铁转运蛋白(ferroportin, FPN)等来调节铁代谢，而罗沙司他可通过稳定HIF表达，抑制HIF降解，激活相关基因转录，促进机体的铁吸收与铁转运，降低铁调素，纠正CKD引起的肾性贫血，是近几年来肾性贫血治疗的主要新措施之一。通过国内外相关研究数据来看，与传统的红细胞生成刺激剂和铁剂相比，罗沙司他的作用机制更明显，药物动力学更优，不良反应更低，耐受性更好。故本文就罗沙司他与DN血液透析合并肾性贫血患者铁代谢相关指标的相关性研究进行总结，以期为本合并症的临床诊治提供理论依据。