阿德福韦酯治疗失败的慢性乙型肝炎患者的耐药分析

作者：杨松; 邢卉春; 王琦; 王笑梅; 段英; 李贲; 成军

来源：北京医学, 2014, 36(12): 1004-1007.

DOI：10.15932/j.0253-9713.2014.12.004

• 阿德福韦酯
• 耐药
• 慢性乙型肝炎
• 焦磷酸测序

目的探讨阿德福韦酯(ADV)治疗失败慢性乙型肝炎(CHB)患者的基因型耐药情况。方法收集ADV治疗失败CHB患者的血清样本及临床资料,将患者分为病毒学突破组与应答不佳组,应用PCR产物直接测序法联合焦磷酸测序法进行基因型耐药检测;比较两组患者耐药发生情况,并分析耐药发生与患者抗病毒治疗的关系。结果共210例ADV治疗失败的CHB患者纳入研究,其中病毒学突破组106例,应答不佳组104例。两组共检出耐药变异67例(31.9%),其中rt A181V/T位点变异38例(18.1%),rt N236T变异7例(3.3%),rt A181V/T+rt N236T联合变异22例(10.5%)。病毒学突破组耐药检出率显著高于应答不佳组(42.5%vs.21.2%;掊2=10.961,P=0.0009)。病毒学突破组rt A181T变异患者比例低于应答不佳组(28.9%vs.59.1%;掊2=5.676,P=0.017)。病毒学突破组拉米夫定(LAM)经治换用ADV患者的ADV耐药基因变异检出率显著高于ADV初治患者(56.5%vs.31.7%;P=0.010)。应答不佳组LAM经治换用ADV的耐药基因变异检出率亦显著高于ADV初治患者(31.3%vs.12.5%,P=0.020)。结论 ADV治疗失败患者ADV基因型耐药检出率为31.9%,对于ADV治疗≥48周应答不佳者,即使未出现病毒学突破,也应酌情考虑进行耐药检测。

• 单位
  首都医科大学附属北京地坛医院