11C左旋间羟基麻黄素制备方法的优化及改进

作者：刘磊; 李彦生; 俞浩楠; 陈秋松

来源：天津医科大学学报, 2015, 21(05): 441-445.

• 正电子发射断层显像
• 11C-间羟基麻黄素
• 放化合成
• 正交优选
• 分离纯化

目的:优化及改进交感神经受体显像剂11C标记左旋间羟基麻黄素((-)-[11C]HED)的放射化学合成反应条件和分离纯化方法。方法:利用14N(p,α)11C核反应生产[11C]-CO2,使用TRACERlab FXc碳多功能化学合成器在线制备甲基化试剂11C-三氟甲基磺酰基甲烷([11C]-CH3OTf)。将前体间羟胺的乙腈溶液降温至0℃捕获[11C]-CH3OTf后,加热进行甲基化反应。利用半制备C-18反相色谱柱,以生理盐水/乙醇95/5(v∶v)作为半制备色谱流动相分离纯化反应产物,切峰、除菌后得到(-)-[11C]HED注射液。采用单因素分析和正交实验设计法,选择放化反应温度(A)、时间(B)、前体用量(C)为因素各取3水平,按L(934)正交表进行实验。结果:放化反应温度为主要因素,前体用量及反应时间为次要因素。结合正交实验结果和纯化实际情况,确定最佳工艺条件为A3B1C3,即反应温度70℃、前体用量0.2 mg、反应时间40 s。验证实验结果显示自[11C]-CO2轰击结束计时,(-)-[11C]HED制备耗时约25 min。产物的校正产率(校正至[11C]CH3I的活度)为(49.1±5.1)%(43.2%60.9%()n=50),放射化学纯度>99%(n=50),产物放射性比活度(24.4±2.2)(19.427.8)GBq·μmol-(1n=50)。细菌、内毒素检测结果均为阴性。结论:制备方法的优化及改进可使自动化制备(-)-[11C]HED过程高效、便捷。

• 单位
  天津医科大学总医院