大承气汤通过减轻凋亡对急性肺损伤大鼠的保护机制研究

作者：潘广涛; 刘宇寒; 尚罗锐; 周方园; 杨胜兰^*

来源：时珍国医国药, 2021, 32(08): 1825-1829.

• 大承气汤
• 急性肺损伤
• 凋亡
• 氧化应激
• 炎症
• 机制

目的观察大承气汤(DCQD)对盲肠结扎穿刺(CLP)诱导的急性肺损伤(ALI)大鼠的影响,并探讨其可能的作用机制。方法 40只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组(Control),模型组(Model)、大承气汤低浓度组(DCQD L),大承气汤中浓度组(DCQD M),大承气汤高浓度组(DCQD H)共计5组,每组8只。除Control组外,其他组均行CLP建立急性肺损伤模型,造模后四组均给予正常食水,大承气汤组给予的煎剂浓度为1g/mL,其中DCQD L组给予2.5g/kg的大承气汤(i.g, bid),DCQD M组给予5g/kg的大承气汤(i.g, bid),DCQD H组给予10g/kg的大承气汤(i.g, bid),所有动物给药体积为10ml/kg,给予相应的蒸馏水(i.g, bid),取材后用苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠肺组织病理变化,酶联免疫吸附测定(Elisa)和生化试剂盒检测大鼠肺泡灌洗液(BALF)中的氧化应激指标谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平,炎症指标炎性细胞因子白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α),运用缺口末端标记法(TUNEL)检测肺组织中细胞凋亡情况,免疫荧光标记法(IF)观察肺组织中促凋亡相关因子半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的表达。免疫印迹试验(Western Blot)检测抗凋亡因子Bcl-2、促凋亡因子Bax的蛋白表达。结果与Control组相比,CLP模型可以导致大鼠肺脏病理性损伤;致使肺脏氧化应激损伤明显增强,SOD、GSH-Px表达下降,MDA表达增加;同时炎症反应加重,IL-1β、IL-6,TNF-α表达明显增加;肺组织中细胞凋亡数量明显增多,促凋亡因子Caspase-3、Bax表达明显增加,抗凋亡因子Bcl-2蛋白表达受到抑制。而与模型组相比,大承气汤组可以改善肺脏病理变化,调节肺脏氧化应激,减轻炎症反应,减少肺组织细胞凋亡,减少Caspase-3的分泌,增强抗凋亡因子Bcl-2的蛋白表达,降低促凋亡因子Bax的蛋白表达。结论大承气汤可以通过调节氧化应激和减轻炎症对急性肺损伤起保护作用,其作用机制可能与凋亡相关途径密切相关。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属协和医院