WNK1在结直肠癌中的表达情况及对预后的影响

作者：刘利佳; 吴欣爱^*; 董文杰; 李慧霞

来源：河南医学研究, 2020, 29(13): 2308-2312.

• 结直肠癌
• WNK1
• 转移
• 预后

目的探讨WNK1在结直肠癌(CRC)中的表达情况及对预后的影响。方法采用免疫组织化学方法检测68例CRC患者中WNK1基因的表达水平。采用log-rank检验和Kaplan-Meier生存曲线分析WNK1表达水平与总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)的关系。采用蛋白免疫印迹法对细胞的上皮和间质标志物进行分析,通过Transwell分析与划痕实验验证WNK1基因对CRC细胞迁移能力的影响。结果 CRC组织WNK1的表达阳性率[(55.9%(38/68)]高于癌旁组织[14.7%(10/68)],差异有统计学意义(P<0.05)。WNK1的表达与淋巴结转移和TNM分期相关(均P<0.05)。WNK1高表达CRC患者OS率和PFS率均低于WNK1低表达患者(均P<0.05)。经蛋白免疫印迹法证实WNK1在HCT116和HCT15细胞系中的表达均下调,HCT116细胞中灰度降低72%,HCT15细胞中灰度降低85%。在HCT116和HCT15细胞中,WNK1的下调可恢复上皮标志物钙黏附蛋白E的表达,并伴随间质标记物波形蛋白的丢失。Transwell结果显示,采用siRNA抑制WNK1基因后HCT116细胞中通过滤膜迁移至下室的细胞(57.00±4.36)少于转染空载体对照组(230.00±8.89),差异有统计学意义(P<0.05);HCT15细胞中通过滤膜迁移至下室的细胞(61.00±3.61)少于转染空载体对照组(241.00±5.52),差异有统计学意义(P<0.05)。划痕实验结果显示,在HCT116中下调WNK1基因后细胞48 h划痕愈合率(10.7%)低于转染空载体对照组(60.3%),差异有统计学意义(P<0.05);在HCT15中下调WNK1基因后细胞48 h划痕愈合率(7.8%)低于转染空载体对照组(45.8%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 WNK1在CRC中的表达显著高于正常结直肠组织,且WNK1高表达与CRC TNM分期及复发转移相关。抑制WNK1基因可抑制上皮细胞-间充质转换(EMT)和CRC细胞的迁移能力。

• 单位
  郑州大学第一附属医院