不同生理水平雌激素对激素受体阳性乳腺癌化疗敏感性的影响

作者：刘家硕; 徐周; 孔令泉^*; 邹宝山; 李浩; 吴凯南

来源：第三军医大学学报, 2020, 42(15): 1531-1554.

DOI：10.16016/j.1000-5404.202003246

• 乳腺癌
• 雌激素
• 内分泌治疗
• 化疗敏感性

目的探讨月经周期不同时相及妊娠期雌激素(estradiol,E2)水平对乳腺癌细胞及荷瘤裸鼠表柔比星(epirubicin,EPI)化疗敏感性的影响。方法 CCK-8检测不同浓度E2(0、50、500、2 500、5 000、10 000 pg/mL)处理24 h分别对MCF-7、MDA-MB-231细胞增殖活性的影响;不同浓度E2预处理12 h后,EPI单独处理24 h,观察E2对EPI化疗敏感性及疗效的影响。建立双侧卵巢切除(OVX)MCF-7荷瘤裸鼠模型,设立Non-OVX+EPI化疗组(B组),OVX+EPI化疗组(D组),OVX+E2(0.1、5、10 mg/kg)+EPI化疗组(E、F、G组)及对应对照组(A、C组),通过测量瘤质量并计算抑瘤率,检测不同水平E2(0.1、5、10 mg/kg)及卵巢去势对EPI(5 mg/kg)抑瘤作用的影响。结果 E2呈剂量依赖性促进MCF-7细胞的增殖,500 pg/mL E2组细胞增殖活性较50 pg/mL E2组显著增强(P<0.05)。E2对MDA-MB-231细胞增殖影响不明显,组间差异无统计学意义(P>0.05)。E2呈剂量依赖性增强EPI对MCF-7细胞的化疗杀伤作用,与50 pg/mL E2组比较,2 500、5 000 pg/mL E2组均显著增强EPI的化疗敏感性(P<0.01)。E2对MDA-MB-231细胞EPI化疗敏感性影响无统计学意义(P>0.05)。MCF-7荷瘤裸鼠模型中,OVX+E2+EPI化疗组(E、F、G组)的平均瘤质量均显著低于OVX+EPI化疗组(D组,P<0.01)。Non-OVX+EPI化疗组(B组)抑瘤率为23.3%,OVX+EPI化疗组(D组)抑瘤率为10.8%,OVX+E2+EPI化疗组的抑瘤率分别为E组38.3%、F组37.7%、G组41.3%。结论不同生理时期雌激素呈剂量依赖性增强MCF-7细胞对EPI的化疗敏感性,提示在雌激素水平较高的生理时期应用化疗药物,有望提高HR+乳腺癌的疗效。

• 单位
  重庆医科大学附属第一医院