谷氨酰胺酶抑制剂CB-839介导T细胞效应抑制肺癌细胞中αKGA、Gln转化的作用机制

作者：张启新; 周游; 黄飞^*

来源：国际检验医学杂志, 2023, 44(05): 582-587.

• 谷氨酰胺酶抑制剂CB-839
• T细胞效应
• 肺癌细胞
• α-酮戊二酸
• 谷氨酰胺

目的 研究谷氨酰胺酶抑制剂CB-839(简称CB-839)介导T细胞效应抑制肺癌细胞α-酮戊二酸(αKGA)、谷氨酰胺(Gln)转化的作用机制。方法 10只SPF级健康SD裸鼠均建立肺癌动物模型，分为模型组及抑制剂组，模型组裸鼠常规饲养；抑制剂组裸鼠皮下注射CD-839,测量两种肿瘤体积。人肺癌细胞A549购自上海匹拓公司，将肺癌细胞分为Ⅰ组(肺癌细胞常规培养)、Ⅱ组(肺癌细胞+0.25μmol/L浓度CB-839)、Ⅲ组(肺癌细胞+0.50μmol/L浓度CB-839)、Ⅳ组(肺癌细胞+1.00μmol/L浓度CB-839)。MTT法测A549细胞增殖，流式细胞仪测A549细胞凋亡及CD80、CD86、主要组织相容性复合体Ⅱ(MHCⅡ)水平，RT-qPCR测谷氨酸脱氢酶(GLUD1)mRNA、谷氨酰胺酶(GLS)mRNA水平，αKGA试剂盒测αKGA水平。结果 培养24、48及72 h时Ⅰ组肺癌A549细胞吸光度(A值)高于Ⅱ组，差异有统计学意义(P<0.05);培养24、48及72 h时Ⅳ组肺癌A549细胞A值与Ⅲ组比较，明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ组肺癌A549细胞凋亡率分别为(3.02±0.39)%、(4.72±0.52)%、(7.95±0.84)%及(13.22±1.28)%。与Ⅲ组相比，Ⅳ组肺癌A549细胞中CD80、CD86、MHCⅡ水平升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。Ⅳ组肺癌A549细胞中αKGA水平与Ⅲ组比较，明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。GLUD1 mRNA与GLS mRNA呈正相关(r=0.671,P<0.001),GLUD1 mRNA与αKGA呈正相关(r=0.708,P<0.001)。GLS mRNA与αKGA呈正相关(r=0.671,P<0.001)。结论 CB-839可能通过介导T淋巴效应提高CD80、CD86、MHCⅡ水平，抑制αKGA及Gln相关基因转化，从而降低肺癌细胞活性，促进其凋亡，为今后肺癌的临床治疗及新药研发提供参考依据。