替罗非班通过SIRT1/VEGF信号通路减轻急性脑梗死大鼠神经元损伤

作者：王文文; 邵彦江; 马琪; 张新乐; 杨改清; 徐国卫^*

来源：海军军医大学学报, 2023, 44(06): 672-678.

DOI：10.16781/j.CN31-2187/R.20220615

• 替罗非班
• 急性脑梗死
• 沉默信息调节因子2相关酶1
• 血管内皮生长因子
• 神经元损伤
• 细胞凋亡
• 氧化性应激

目的 探讨替罗非班能否通过沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)/血管内皮生长因子（VEGF）信号通路减轻急性脑梗死（ACI）大鼠神经元损伤。方法 将75只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、替罗非班（60μg/kg）组、SIRT1抑制剂（5 mg/kg SIRT1特异性抑制剂EX-527）组、替罗非班+SIRT1抑制剂组，每组15只。除假手术组外，其他4组大鼠构建ACI模型。对各组大鼠进行神经功能评分；采用氯化三苯基四氮唑染色检测大鼠脑梗死体积百分数；采用硫代巴比妥酸法检测大鼠血清丙二醛水平，采用比色法检测血清谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平，采用微板法检测血清超氧化物歧化酶（SOD）水平；采用H-E染色检测大鼠脑组织病理变化；采用TUNEL染色检测大鼠神经元凋亡水平；采用蛋白质印迹法检测大鼠海马组织中SIRT1、VEGF蛋白的表达。结果 与假手术组比较，模型组大鼠脑组织海马区病理损伤严重，神经功能评分、脑梗死体积百分数、血清丙二醛水平、神经元凋亡率均较高（P均<0.05），血清GSH-Px、SOD水平及海马组织中SIRT1、VEGF蛋白表达水平均降低（P均<0.05）。与模型组比较，替罗非班组、替罗非班+SIRT1抑制剂组大鼠脑组织海马区病理损伤减轻，神经功能评分、脑梗死体积百分数、血清丙二醛水平、神经元凋亡率均降低（P均<0.05），血清GSH-Px、SOD水平及海马组织中SIRT1、VEGF蛋白表达水平均升高（P均<0.05）；而SIRT1抑制剂组大鼠相应指标变化呈相反趋势（P均<0.05）。结论 替罗非班可能通过激活SIRT1/VEGF信号通路抑制氧化应激和神经元凋亡，进而减轻ACI大鼠的神经元损伤。

• 单位
  郑州市第七人民医院; 郑州大学; 神经内科