干预ERRα的表达对体外培养的多发性骨髓瘤细胞MM.1S的凋亡诱导作用

作者：张瑞茜; 高雨晴; 雷蕾; **沛; 朱婷婷^*; 储剑虹^*

来源：中国实验血液学杂志, 2022, 30(02): 476-480.

DOI：10.19746/j.cnki.issn1009-2137.2022.02.025

• 多发性骨髓瘤
• 雌激素受体相关受体α
• MM.1S

目的：探讨两种不同的干预ERRα基因的表达和活性策略对人多发性骨髓瘤细胞株MM.1S凋亡的影响。方法：第一种策略是设计并构建靶向人ERRα基因的sh RNA慢病毒载体，利用293T细胞包装慢病毒后感染骨髓瘤细胞株MM.1S，经嘌呤霉素筛选得到敲低ERRα的稳转细胞株。另一种策略是使用ERRα的特异性反向激动剂XCT790处理细胞。流式细胞术分析敲低ERRα对MM.1S细胞凋亡的影响，Western blot检测敲低ERRα后凋亡相关蛋白的表达情况。结果：成功构建敲低ERRα的sh RNA表达载体，获得ERRα敲低的稳转细胞株；靶向ERRα的sh RNA病毒感染和特异性反向激动剂均能显著下调ERRα在骨髓瘤细胞MM.1S中的表达水平；敲低ERRα能诱导MM.1S细胞发生显著凋亡并且使凋亡相关蛋白cleaved PARP表达水平升高；ERRα的特异性反向激动剂XCT790处理骨髓瘤细胞MM.1S与敲低ERRα导致的效应一致。结论：通过sh RNA靶向敲低ERRα或使用特异性反向激动剂XCT790抑制ERRα的表达均能诱导MM.1S细胞发生显著凋亡，提示ERRα对骨髓瘤细胞的生存有重要影响。

• 单位
  苏州大学; 苏州大学附属第一医院