XPD和P53对HepG2.2.15增殖及乙型肝炎病毒X蛋白表达的影响

作者：丁浩; 张吉翔

来源：天津医药, 2012, 40(02): 100-104.

• 肝肿瘤
• 癌
• 细胞系
• 肿瘤
• 转染
• 着色性干皮病蛋白质D组
• 病毒蛋白质类
• 肝炎病毒
• 乙型
• 基因
• p53

目的:探讨人着色性干皮病基因D(XPD)和P53对人肝癌细胞株HepG2.2.15增殖及乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)、Bcl-2和Bax基因表达的影响。方法:用脂质体转染法将重组质粒pEGFP-N2/XPD和空载质粒pEGFP-N2转染HepG2.2.15细胞,转染后第2天给予20μmol/L的Pifithrin-α(P53抑制剂)孵育24h。分为空白对照组、pEGFP-N2组、pEGFP-N2/XPD组、pEGFP-N2/XPD+Pifithrin-α组及Pifithrin-α组。用RT-PCR和Westernblotting方法检测XPD、HBx、Bcl-2和Bax表达的变化;用MTT法观察细胞增殖活力;用流式细胞仪检测细胞周期。结果:(1)重组质粒pEGFP-N2/XPD的转染使得XPD表达增高(均P<0.001);XPD表达增高使得HBx和Bcl-2表达降低,同时使得Bax表达增高,而Pifithrin-α能抑制XPD这一作用(均P<0.01)。(2)XPD表达增高抑制了细胞增殖活力,而Pifithrin-α能抑制XPD降低细胞活力的作用(均P<0.001)。(3)XPD表达增高引起了细胞G1期增加、S期减少,而Pifithrin-α能抑制XPD这一作用(均P<0.001)。结论:XPD是通过P53途径抑制肝癌细胞增殖,下调HBx和Bcl-2的表达并上调Bax的表达;XPD、P53和HBx三者之间能相互作用、相互影响,共同调节肝癌的发生与发展。

• 单位
  南昌大学第二附属医院; 江西省分子医学重点实验室