右美托咪定抑制小胶质细胞活化发挥脑保护作用的实验研究

作者：杨桐榉; 王凯; **; 陈力勇^*

来源：第三军医大学学报, 2018, 40(23): 2197-2203.

DOI：10.16016/j.1000-5404.201808004

• 右美托咪定
• 小胶质细胞
• 脑缺血再灌注
• 脑保护

目的探讨右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)对局灶性脑缺血再灌注(ischemiareperfusion,I/R)损伤的保护作用及其机制。方法采用大鼠大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型。取60只SD雄性大鼠按随机数字表法分为3组(n=20):Sham组、I/R组和Dex+I/R组。各组评估神经功能情况,检测梗死侧大脑皮层病理改变、半暗带神经细胞凋亡率、小胶质细胞活化率及皮层匀浆TNF-α水平。建立小胶质细胞氧糖剥夺/复氧(oxygen glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)模型。将培养的BV2小胶质细胞分为Control组、OGD/R组和1μmol/L Dex+OGD/R组、10μmol/L Dex+OGD/R组。检测细胞上清液TNF-α浓度,及细胞内CD68、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达情况。结果与I/R组比较,Dex+I/R组神经功能评分降低(P <0. 05),大脑皮层病理损伤减轻,半暗带神经细胞凋亡率降低(P <0. 05),小胶质细胞活化率降低(P <0. 05),大脑皮层匀浆TNF-α浓度降低(P <0. 05)。与OGD/R组比较,1μmol/L Dex+OGD/R组、10μmol/L Dex+OGD/R组细胞上清液TNF-α浓度降低(P <0. 05),10μmol/L Dex+OGD/R组细胞内CD68、p-NF-κB p65表达减少(P <0. 05)。结论右美托咪定通过抑制小胶质细胞活化减轻脑缺血再灌注损伤发挥脑保护作用,可能与其抑制小胶质细胞NF-κB通路有关。

• 单位
  第三军医大学; 中国人民解放军陆军军医大学