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摘要
目的探讨Roux-en-Y胃旁路术(RYGB)对肥胖症大鼠空肠糖异生的影响及作用机制。方法将高脂诱导肥胖症的40只SD大鼠按随机数字表法分为空白组(未行手术)、假手术组(与手术组对应位置切开缝合)、匹配饮食组(行假手术并保持与手术组相同进食量)和手术组(行RYGB),每组10只。(1)定期测量大鼠体质量、进食量;(2)术前、术后2周及10周行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、胰岛素耐量试验(ITT)评价大鼠糖耐量及胰岛素敏感性;(3)术后10周检测各组大鼠空腹血清TC、TG、游离脂肪酸水平(FFA);(4)留取大鼠空肠组织行病理学检查;(5)采用RT-PCR和Western blot检测各组大鼠空肠黏膜组织中磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)、葡萄糖6磷酸酶α(G6Pase)mRNA和蛋白表达水平。符合正态分布的计量资料以x±s表示,多组比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD检验。重复测量数据采用重复测量方差分析。结果(1)空白组、假手术组、匹配饮食组、手术组大鼠术前至术后10周体质量变化分别为(325±9)g451±18g、(327±11)g446±14g、(330±8)g442±15g、(328±10)g364±23g。4组大鼠术前至术后10周体质量变化趋势比较,差异有统计学意义(F=422.03,P<0.05)。术后14周,假手术组大鼠体质量与空白组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。假手术组与匹配饮食组大鼠术后体质量各时间点比较,仅术后6周差异有统计学意义(P<0.05),其他时间点差异无统计学意义(P>0.05)。术后410周,手术组大鼠体质量分别与空白组、假手术组和匹配饮食组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。空白组、假手术组、手术组大鼠术前至术后10周进食量变化分别为:(25.3±1.4)g27.0±1.9g、(24.9±1.3)g27.8±2.1g、(25.4±1.6)g18.9±1.4g,3组大鼠术前至术后10周进食量变化趋势比较,差异有统计学意义(F=64.66,P<0.05)。术后12周,假手术组大鼠进食量与空白组比较,差异有统计学意义(P<0.05);而术后410周差异无统计学意义(P>0.05)。术后210周,手术组大鼠进食量分别与空白组和假手术组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)空白组、假手术组、匹配饮食组和手术组大鼠术前至术后10周0GTT曲线下面积分别为:(1 162±58)mmol/(L·min)1 181±66mmol/(L·min)、(1 168±135)mmol/(L·min)1 175±1 16mmol/(L·min)、(1 159±92)mmol/(L·min)1 117±75mmol/(L·min)、(1 189±108)mmol/(L·min)940±90mmol/(L·min);4组大鼠术前至术后10周ITT曲线下面积分别为:(533±80)mmol/(L·min)512±95mmol/(L·min)、(498±75)mmol/(L·min)545±73mmol/(L·min)、(519±125)mmol/(L·min)538±92mmo1/(L·min)、(513±78)mmol/(L·min)426±36mmol/(L·min),4组大鼠术前至术后10周OGTT和ITT曲线下面积变化趋势比较,差异均有统计学意义(F=14.03,6.58,P<0.05)。(3)空白组、假手术组、匹配饮食组和手术组大鼠术后10周空腹血清TC分别为(5.41±0.19)mmol/L、(5.51±0.16)mmol/L、(5.32±0.41)mmol/L、(4.04±0.20)mmol/L;TG分别为(6.97±0.25)mmol/L、(6.88±0.32)mmol/L、(6.71±0.28)mmol/L、(4.05±0.29)mmol/L;FFA分别为(1.51±0.08)mmol/L、(1.53±0.05)mmol/L、(1.44±0.11)mmol/L、(0.98±0.09)mmol/L;4组大鼠上述指标比较,差异均有统计学意义(F=67.56,234.92,83.47,P<0.05)。(4)术后大鼠空肠组织病理学检查显示:手术组大鼠空肠组织与空白组、假手术组和匹配饮食组比较,空肠增生肥大,肠壁增厚,肠绒毛增长。(5)空白组、假手术组、匹配饮食组和手术组大鼠空肠黏膜组织中PEPCK mRNA表达量分别为1.00±0.11、1.04±0.14、1.07±0.19、1.44±0.10;G6Pase mRNA表达量分别为1.00±0.16、1.08±0.13、0.96±0.13、1.33±0.11。PEPCK蛋白相对表达量分别为105±11、96±10、99±15、129±16;Pase蛋白相对表达量分别为77±17、66±10、79±13、99±13;4组大鼠上述指标比较,差异均有统计学意义(F=19.80,13.52,11.85,9.29,P<0.05)。结论RYGB可改善肥胖症大鼠的代谢症状,其作用机制可能与术后空肠糖异生增强有关。
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