摘要
目的 探究褪黑素调控NF-κB信号通路调节胃癌小鼠Th1/Th2免疫平衡的机制。方法 将50μg(约含有细胞1×106个)胃癌细胞一次性注射到小鼠左侧前肢皮下,在建模7 d后触摸到瘤体生成提示胃癌移植瘤小鼠模型建模成功。10只健康小鼠作为对照组,建模成功的小鼠分为模型组、模型+褪黑素组,每组10只。模型+褪黑素组皮下多点注射褪黑素(10 mg/kg,每天1次,21 d),其余组注射等量的生理盐水。采用游标卡尺、天平测量各组肿瘤体积、重量。通过免疫组化检测肿瘤组织中Ki67和Bcl2评估胃癌细胞增殖和凋亡。通过ELISA检测外周血IFN-γ和IL-4的水平。通过流式细胞术检测外周血Th1和Th2细胞比例。通过qPCR和Western blot检测肿瘤组织和淋巴细胞中NF-κB mRNA和蛋白水平。结果 与对照组相比,模型组、模型+褪黑素组的肿瘤体积、质量、Ki67和Bcl2染色强度、IL-4水平、Th2细胞比例、NF-κB mRNA和蛋白表达均显著升高(P<0.05),IFN-γ水平、Th1比例、Th1/Th2比值显著降低(P<0.05);与模型组相比,模型+褪黑素组的肿瘤体积、质量、Ki67和Bcl2染色强度、IL-4水平、Th2细胞比例、NF-κB mRNA和蛋白表达均显著降低(P<0.05),IFN-γ水平、Th1比例、Th1/Th2比值显著升高(P<0.05)。结论 褪黑素可能通过调控NF-κB通路抑制胃癌移植瘤小鼠模型的肿瘤生长,并调节Th1/Th2平衡。
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单位中国医科大学附属第四医院