含苯并咪唑结构的薁类衍生物的设计合成及抗炎活性研究

作者：肖梦佳; 高希珂^*

来源：有机化学, 2023, 43(09): 3246-3256.

• 薁
• 愈创木薁
• 苯并咪唑
• 愈创木薁磺酸钠
• 抗炎活性

苯并咪唑(BI)结构广泛存在于多种生物活性化合物中,在药物合成领域受到越来越多的关注.薁类衍生物是一类可从药用植物中获得的天然产物,具有抗炎、抗氧化及低毒等特点.以薁类衍生物与BI为原料,通过BuchwaldHartwig偶联得到了14个含苯并咪唑结构的薁类衍生物,并研究了其抗炎活性和构效关系.结果表明,这些化合物能有效抑制脂多糖(LPS)诱导的巨噬细胞中NO的产生,具有比愈创木薁磺酸钠(GAS-Na)更好的抗炎活性.其中有三个薁类衍生物具有低毒性和高抗炎效果,酶联免疫吸附测定法(ELISA)表明其以浓度依赖性的方式抑制LPS诱导的肿瘤坏死因子α (TNF-α)和白细胞介素6 (IL-6)的释放.研究表明1-愈创木薁-苯并咪唑(GABI-1)具有高抗炎活性(给药浓度为20μmol/L时的NO抑制率为33.69%)和低细胞毒性,有望成为新型抗炎药候选分子.

• 单位
  中国科学院; 中国科学院上海有机化学研究所; 四川师范大学