卡前列甲酯-羟丙基-β-环糊精包合物的制备和评价

作者：何瑶; 徐晓玉; 陈红; 薛强

来源：中国新药杂志, 2018, 27(06): 637-643.

• 卡前列甲酯
• 羟丙基-β-环糊精
• 包合物
• 正交实验

目的:制备和评价卡前列甲酯-羟丙基-β-环糊精(CM-HP-β-CD)包合物,以提高卡前列甲酯(carboprost methylate,CM)溶解度和稳定性,开发CM的临床新制剂。方法:采用搅拌-冷冻干燥法制备CMHP-β-CD包合物,以包合率和包合物收率为指标,采用正交设计优化制备工艺。采用相溶解度法、紫外光谱法(UV)、红外分光光度法(IR)、差示扫描量热法(DSC)对包合物结构进行验证,并考察包合物对CM溶解度和溶出度、稳定性的改善作用。结果:优化的制备工艺条件为:卡前列甲酯与羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)物质的量比为1∶1、包合时间4 h、包合温度为50℃。制得的包合物包合率为(92.70±0.87)%,包合物收率为(96.13±0.49)%。25℃下包合物中2种物质的物质的量比为1∶1,相溶解度图呈AL型。紫外光谱、差示扫描量热法、红外分光光度法结果证明包合物形成。包合物溶解度为(67.59±0.17)mg·mL-1,10 min时CM几乎全部溶出,显著优于原料药。室温(2530℃)放置50 d,CM含量稳定。结论:CM-HP-β-CD包合技术能显著提高CM的溶解度和稳定性,为研制CM的口服和注射新剂型提供了可靠的实验基础和技术支持。

• 单位
  第三军医大学; 重庆市第四人民医院; 重庆医药高等专科学校; 西南大学