鸢尾素通过调控内质网应激抑制脂多糖诱导的THP-1巨噬细胞炎症反应

作者：符宗冬; 李鸽; 林雪娟; 陈丽君; 张大启; 李其富; 廖小平^*; 赵文杰^*

来源：中国老年学杂志, 2023, 43(17): 4214-4218.

• 鸢尾素
• 脂多糖
• 人髓系白血病单核细胞(THP)-1巨噬细胞

目的 探讨鸢尾素(Irisin)在脂多糖(LPS)诱导的人髓系白血病单核细胞(THP)-1巨噬细胞炎症中的作用及机制。方法 采用佛波酯诱导THP-1单核细胞分化为巨噬细胞，LPS刺激构建THP-1巨噬细胞炎症模型，分为正常对照组、不同浓度Irisin组、LPS组、LPS+不同浓度Irisin组、LPS+Irisin+衣霉素(TM)组。采用酶联免疫吸附试验检测肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β和IL-6水平。采用线粒体膜电位(MMP)试剂盒测定MMP。采用活性氧(ROS)试剂盒测定ROS水平。采用Western印迹检测肌醇需要酶(IRE)1α、双链RNA激活的蛋白激酶类内质网激酶(PERK)、免疫球蛋白重链结合蛋白(BIP)、phospho-核转录因子(NF)-κB p65和NF-κB p65的表达。结果 与正常对照组相比，LPS诱导的THP-1巨噬细胞上清液中TNF-α、IL-6和IL-1β水平明显升高(均P<0.05);200 ng/ml Irisin处理后，LPS诱导的THP-1巨噬细胞TNF-α、IL-6和IL-1β分泌显著下降(均P<0.05);200 ng/ml Irisin和TM共同处理LPS诱导的THP-1巨噬细胞后，TNF-α、IL-6和IL-1β水平又显著升高(均P<0.05)。与正常对照组相比，LPS组ROS水平明显升高，MMP明显下降(均P<0.05),而Irisin则可显著抑制LPS诱导的THP1巨噬细胞ROS水平升高和MMP下降(均P<0.05)。与LPS组相比，LPS+Irisin组BIP、PERK和IRE1表达水平及phospho-NF-κB p65/NF-κB p65比值均明显降低(P<0.05),而与LPS+Irisin组相比，LPS+Irisin+TM组以上指标均明显升高(P<0.05)。结论 Irisin可通过抑制内质网应激和NF-κB信号通路，改善氧化应激和线粒体功能，进而抑制LPS诱导的THP-1巨噬细胞炎症反应。

• 单位
  海南医学院第一附属医院; 神经内科