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摘要
目的 探讨肠道菌群和血浆代谢物与冠心病血瘀证的关联性，及养心通脉方干预冠心病血瘀证的作用机制。方法 18只SPF级雄性SD大鼠建立冠心病血瘀证模型后，随机分为模型组、养心通脉方组和阿托伐他汀钙组，每组各6只，灌胃干预2周。另取6只一直正常饮食的大鼠作为正常对照组。苏木精-伊红染色法（HE）染色观察大鼠冠状动脉病理变化及检测心电图、血流变和血脂生化指标，液相色谱-串联质谱联用技术（LCMS/MS）技术分析大鼠血浆非靶向代谢组学，16S r RNA测序技术分析回肠黏膜菌群以及对两者代谢组学进行相关性分析。结果 与正常组相比，模型组大鼠全血黏度、总胆固醇酯和低密度脂蛋白胆固醇酯均显著升高（P <0.05）；模型组冠状动脉内皮细胞增生破坏，内皮下有大量空泡状改变，药物组冠状动脉内皮病变程度减轻。LCMS/MS结果共筛选鉴定出血清33种潜在内源性代谢物，其中1-甲基组氨酸、N-乙酰组胺、黄体酮和脱氧皮质酮可能成为冠心病血瘀证疾病模型的差异性代谢物，16S r RNA结果显示养心通脉方组肠道菌群的多样性和丰富度有所改善，通过相关性分析，与冠心病血瘀证高度相关的变形杆菌门Hydrogenophaga、Limnohabitans和Polaromonas菌属等与5-羟基吲哚、N-乙酰组胺和黄体酮等血浆代谢产物呈正相关（P <0.01），与L-精氨酸、高精氨酸和Boc-β-氰基-L-丙氨酸等血浆代谢产物呈负相关（P <0.01）；经养心通脉方干预后与其高度相关的拟杆菌门（乳杆菌目）Lactobacillus菌属、泉古菌门Candidatus Nitrososphaera菌属及放线菌门Corynebacterium菌属与Boc-β-氰基-L-丙氨酸、水苏碱和柚皮素等血浆代谢产物呈正相关（P <0.05），与5-羟基吲哚、N-乙酰组胺和油酰单乙醇胺等呈负相关（P <0.05）。结论 养心通脉方可能通过调节冠心病血瘀证大鼠肠道菌群改善血浆代谢，达到减缓冠心病血瘀证之目的。
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