N5-甲基四氢叶酸类似物的合成及其蛋氨酸合成酶抑制活性研究

作者：杜义青; 袁蒙蒙; 王锰; 刘俊义; 张志丽

来源：中国药物化学杂志, 2015, 25(06): 415-423.

DOI：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2015.06.001

• 蛋氨酸合成酶
• 四氢叶酸类似物
• 抑制剂
• 抗肿瘤

目的在蛋氨酸合成酶抑制剂先导化合物的基础上设计合成4-氨基-8,10-二去氮杂-N5-取代四氢叶酸类似物和4-氨基-8-去氮杂-N5,N10-二取代四氢叶酸类似物,并对其蛋氨酸合成酶(MS)抑制活性进行评价,以考察N5位和N10位酰基取代基对活性的影响,寻找新的活性更高的蛋氨酸合成酶抑制剂。方法以2,4-二氨基-6-溴甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶为原料,经Wittig反应、还原反应、酰胺化及水解反应合成目标化合物;采用分光光度法对目标化合物的蛋氨酸合成酶抑制活性进行考察。结果与结论合成了10个未见文献报道的目标化合物,其结构均经1H-NMR、MS谱确证。生物活性结果表明,目标化合物Ⅰc和Ⅱa对蛋氨酸合成酶的抑制活性优于先导化合物7a。

• 单位
  北京大学; 天然药物与仿生药物国家重点实验室