Alstr?m综合征家系 ALMS1基因变异分析

作者：周钟强; 魏圆梦; 唐贺; 彭海鹰^*; 史平玲; 李冠峰; 李苗

来源：中华眼底病杂志, 2023, 39(07).

• Alstr?m综合征
• ALMS1基因
• 新发变异

目的确定2个Alstr?m综合征(ALMS)家系的致病基因变异。方法回顾性临床研究。2020年8月至2021年12月于河南省立眼科医院就诊的2个ALMS家系的2例患者(先证者)及其家系成员5名纳入研究。患者分别来自2个无血缘关系家系。详细询问病史和家族史, 并行最佳矫正视力、屈光度、眼底彩色照相、色觉、光相干断层扫描(OCT)、全视野视网膜电图(ff-ERG)检查。采集受试者外周静脉血5 ml, 提取全基因组DNA进行文库构建, 采用聚合全外显子探针进行捕获。对于可疑的致病突变位点, 通过Sanger进行验证, 应用分析软件对突变位点进行生物信息学分析。结果家系1先证者, 男, 4岁。双眼自幼畏光伴视力低下。双眼红、绿色盲。双眼眼前节及眼底未见明显异常。OCT检查, 双眼黄斑区椭圆体带及嵌合体带模糊、欠清晰。ff-ERG检查, 双眼视锥系统功能严重受损, 视杆系统功能轻度受损。家系2先证者, 女, 12岁。双眼自幼畏光伴视力低下。双眼红、绿色盲。双眼眼前节未见明显异常。双眼视网膜大量色素沉着, 黄斑中心凹反光不清。OCT检查, 双眼神经视网膜外层结构紊乱、变薄, 累及黄斑中心凹, 视网膜色素上皮粗糙。ff-ERG检查, 双眼视锥、视杆系统功能均严重受损。基因检测结果显示, 家系1先证者ALMS1基因存在c.468dupT(M1)移码变异和c.10819C>T(M2)无义变异, 均为新发变异。家系2先证者ALMS1基因存在c.22962299del(M3)、c.1083110832del(M4)移码变异。生物信息学分析结果显示, M1、M3变异为可能致病的变异;M2、M4变异为致病的变异。结论 ALMS1基因M1、M2和M3、M4分别可能是家系1和家系2的致病基因变异;M1、M2为新发突变位点。

• 单位
  河南省人民医院; 郑州大学